智鼠故事 
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Mkx-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
mohawk homeobox
基因别称
9430023B20Rik，Irxl1
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177595.4 | Ensembl: ENSMUST00000079788
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~8715 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2687286Mice homozygous for a knock-out allele exhibit thin, hypoplastic tendons with reduced tensile strength.
基因Mkx，也称为Mohawk homeobox，是一种编码转录因子的基因，属于Three Amino acid Loop Extension (TALE) 类型的atypical homeobox基因。Mkx基因在多个组织中表达，包括腱、骨骼、牙齿和造血组织，并在这些组织的发育和维持中发挥重要作用。Mkx基因的表达受到机械刺激和细胞因子等多种因素的调节，其下游基因的表达变化影响细胞分化和组织功能。
在结肠癌中，Mkx基因的表达水平与对化疗药物奥沙利铂的响应和临床预后相关。研究发现，Mkx-AS1和Mkx基因的表达水平在不同基因型之间差异显著，提示这对基因可能与奥沙利铂的响应有关。此外，Mkx-AS1和Mkx的表达水平与患者的总生存期相关，高表达状态的患者预后较差[1]。这表明Mkx基因的表达水平可以作为奥沙利铂响应和预后的生物标志物。
Mkx基因在急性髓性白血病（AML）中也发挥重要作用。研究发现，Mkx基因在AML和骨髓瘤细胞系中表达异常，并且其表达受到多种转录因子的调控。Mkx基因的下游分析显示，它激活了CCL2的表达，促进了细胞的增殖，并下调了BCL2L11的表达，导致细胞凋亡减少。此外，Mkx基因还上调了SESN3的表达，并下调了GATA2的表达，影响细胞的分化和功能[2]。这些结果表明，Mkx基因可能是AML患者的新型生物标志物和潜在的治疗靶点。
Mkx基因在颅骨缝中作为一种标记和成骨抑制因子发挥作用。研究发现，Mkx基因在颅骨缝的间充质祖细胞中表达，并参与颅骨骨细胞的产生和骨组织的修复。Mkx基因的表达受到机械拉伸的调节，并且在Mkx基因敲除的细胞中，骨生成分化增加。这表明Mkx基因可能通过机械信号通路影响颅骨骨细胞的分化和骨组织的形成[3]。
Mkx基因在牙周韧带的稳态中也发挥重要作用。研究发现，Mkx基因在牙周韧带的细胞中表达，并参与牙周韧带的发育和维护。Mkx基因的缺失导致牙周韧带的细胞异质性和基因表达变化，包括成骨相关基因的上调和巨噬细胞数量的增加。这表明Mkx基因可能通过调节特定的细胞群体和基因表达来维持牙周韧带的稳态[4]。
Mkx基因的缺失导致跟腱的异位骨化，并影响肌腱的分化。研究发现，Mkx基因缺失的动物表现出肌腱的发育不良和早期异位骨化。此外，Mkx基因缺失的肌腱细胞表现出软骨和成骨分化的加速，而Mkx基因过表达的肌腱细胞则表现出肌腱分化的抑制。这表明Mkx基因在肌腱的分化中具有双重作用，包括促进肌腱分化和抑制软骨和成骨分化[5]。
Mkx基因在正畸牙齿移动期间对牙周韧带的基因表达变化具有影响。研究发现，正畸牙齿移动导致牙周韧带的细胞异质性和基因表达变化，包括成骨相关基因的上调和炎症反应的增加。Mkx基因的表达与肌腱基因的表达相互排斥，并分别调节细胞中的蛋白聚糖和弹性纤维的表达。此外，Mkx基因的表达受到机械刺激的调节，并可能对牙周韧带在机械刺激下的稳态发挥保护作用[6]。
Mkx基因在肌腱的形态发生中发挥重要作用。研究发现，Mkx基因在肌腱的发育过程中表达，并参与肌腱的分化。Mkx基因缺失的动物表现出肌腱的发育不良，包括肌腱纤维直径减小和I型胶原的表达下调。这表明Mkx基因通过调节I型胶原的产生在肌腱的分化中发挥关键作用[7]。
Mkx基因在腭发育中发挥重要作用。研究发现，Mkx基因在腭的发育过程中表达，并参与腭的形态发生。Mkx基因缺失的动物表现出腭的发育异常，包括Gli1的表达下调和SHH信号通路的抑制。这表明Mkx基因可能通过TGFβ和SHH信号通路参与腭的发育[8]。
Mkx基因的缺失导致肌腱的异位骨化，并且血管生成抑制可以减缓异位骨化的进展。研究发现，Mkx基因缺失的肌腱细胞表现出软骨和成骨分化的加速，而血管生成抑制可以减缓肌腱的异位骨化。这表明血管生成在肌腱的异位骨化中发挥重要作用，并且Mkx基因可能通过血管生成途径影响异位骨化的发生[9]。
综上所述，基因Mkx在多种组织和疾病中发挥重要作用。Mkx基因的表达水平与化疗药物奥沙利铂的响应和临床预后相关，可能是结肠癌患者的生物标志物和治疗靶点。Mkx基因在AML和骨髓瘤中表达异常，可能是这些疾病的新型生物标志物和潜在的治疗靶点。Mkx基因在颅骨缝、牙周韧带和肌腱的发育和维护中发挥重要作用，并受到机械刺激和细胞因子的调节。Mkx基因的缺失导致肌腱的异位骨化，并且血管生成抑制可以减缓异位骨化的进展。这些研究表明，Mkx基因在多种生物学过程中发挥重要作用，并可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gonzalez, Ricardo D, Small, George W, Green, Adrian J, McLeod, Howard L, Wiltshire, Tim. 2023. MKX-AS1 Gene Expression Associated with Variation in Drug Response to Oxaliplatin and Clinical Outcomes in Colorectal Cancer Patients. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 16, . doi:10.3390/ph16050757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37242540/
2. Nagel, Stefan, Meyer, Corinna, Pommerenke, Claudia. 2024. IRX-related homeobox gene MKX is a novel oncogene in acute myeloid leukemia. In PloS one, 19, e0315196. doi:10.1371/journal.pone.0315196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39689089/
3. Wang, Yiyun, Qin, Qizhi, Wang, Ziyi, Fan, Chen-Ming, James, Aaron W. 2024. The Mohawk homeobox gene represents a marker and osteo-inhibitory factor in calvarial suture osteoprogenitor cells. In Cell death & disease, 15, 420. doi:10.1038/s41419-024-06813-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38886383/
4. Takada, Kaho, Chiba, Tomoki, Miyazaki, Takayuki, Harada, Hiroyuki, Asahara, Hiroshi. 2022. Single Cell RNA Sequencing Reveals Critical Functions of Mkx in Periodontal Ligament Homeostasis. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 795441. doi:10.3389/fcell.2022.795441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35186919/
5. Suzuki, Hidetsugu, Ito, Yoshiaki, Shinohara, Masahiro, Okawa, Atsushi, Asahara, Hiroshi. 2016. Gene targeting of the transcription factor Mohawk in rats causes heterotopic ossification of Achilles tendon via failed tenogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, 7840-5. doi:10.1073/pnas.1522054113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370800/
6. Chida, Suzu, Chiba, Tomoki, Uchida, Yutaro, Moriyama, Keiji, Asahara, Hiroshi. 2025. Impact of mechanotransduction on gene expression changes in periodontal ligament during orthodontic tooth movement. In Journal of bone and mineral metabolism, , . doi:10.1007/s00774-025-01581-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39893595/
7. Ito, Yoshiaki, Toriuchi, Naoya, Yoshitaka, Teruhito, Miyaki, Shigeru, Asahara, Hiroshi. 2010. The Mohawk homeobox gene is a critical regulator of tendon differentiation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 10538-42. doi:10.1073/pnas.1000525107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20498044/
8. Adachi, Yuka, Higuchi, Aina, Wakai, Eri, Koiwa, Junko, Nishimura, Yuhei. 2021. Involvement of homeobox transcription factor Mohawk in palatogenesis. In Congenital anomalies, 62, 27-37. doi:10.1111/cga.12451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34816492/
9. Lin, Junxin, Yang, Yuwei, Zhou, Wenyan, Liu, Wanlu, Ouyang, Hongwei. 2022. Single cell analysis reveals inhibition of angiogenesis attenuates the progression of heterotopic ossification in Mkx-/- mice. In Bone research, 10, 4. doi:10.1038/s41413-021-00175-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34996891/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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