Gprc6a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gprc6a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04735

品系全称

C57BL/6JCya-Gprc6aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-210198-Gprc6a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gprc6a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor, family C, group 6, member A
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153071 | Ensembl: ENSMUST00000020062
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429498Mice homozygous for a knock-out allele show a metabolic syndrome characterized by impaired bone mineralization, increased fat mass, abnormal renal handling of calcium and phosphorus, fatty liver, glucose intolerance, testicular feminization and abnormal steroidogenesis.
Gprc6a,即G蛋白偶联受体家族C,成员6,A型,是一种广泛表达的G蛋白偶联受体。该受体在多种代谢过程中发挥着重要作用,包括能量代谢、骨代谢、葡萄糖代谢和脂肪代谢等。Gprc6a能够被多种配体激活,包括骨钙素(Ocn)、睾酮(T)、基本氨基酸和各种阳离子。在代谢过程中,Gprc6a可能通过协调激素的分泌来整合代谢功能,包括胰岛素、GLP-1、睾酮和IL-6等,并直接作用于肝脏、骨骼肌和脂肪组织,控制葡萄糖和脂肪代谢。此外,Gprc6a还与骨、心血管、免疫和皮肤功能有关[2]。

在骨代谢方面,Gprc6a被认为是一种重要的骨钙素受体,能够通过其作用刺激睾酮(T)的产生,进而影响睾丸功能。研究表明,血清中未羧化的骨钙素(ucOCN)与Gprc6a基因的rs2247911多态性以及内分泌/精液模式之间存在关联,这表明ucOCN-Gprc6a轴可能在睾丸功能的调节中发挥重要作用。此外,携带rs2247911 GG基因型的患者与GA基因型相比,精子数量更高,并且与AG和AA基因型相比,血清T水平更高,甘油三酯水平更低。这些数据表明ucOCN-Gprc6a轴在睾丸产生睾酮的调节中发挥作用[1]。

在葡萄糖和脂肪代谢方面,Gprc6a基因的rs2274911多态性与胰岛素抵抗特征相关。研究表明,在正常体重和肥胖受试者中,rs2274911多态性与空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、空腹血糖等指标升高有关。这表明Gprc6a基因的rs2274911多态性可能影响葡萄糖和脂肪代谢,导致胰岛素抵抗[3]。

在前列腺癌方面,Gprc6a被认为是一种前列腺癌易感基因,并且在前列腺癌的发病机制中发挥着重要作用。研究表明,Gprc6a在前列腺癌细胞系中的表达显著增加,并且Gprc6a的敲低能够抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭。此外,Gprc6a的过表达能够促进上皮-间质转化(EMT)和ERK信号通路的激活,进而促进前列腺癌的进展。这些数据表明Gprc6a可能作为前列腺癌治疗的潜在靶点[4,5]。

在代谢组学方面,Gprc6a被认为是一种氨基酸传感器,能够影响肝脏和肾脏功能以及氨基酸代谢。研究表明,Gprc6a基因敲除小鼠表现出肝脏脂肪变性、高血糖、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗等代谢异常。此外,Gprc6a基因敲除小鼠还表现出骨矿物质密度(BMD)降低和骨矿化受损等骨代谢异常。这些数据表明Gprc6a在代谢和骨代谢中发挥着重要作用[6,7]。

综上所述,Gprc6a是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节多种代谢过程,包括能量代谢、骨代谢、葡萄糖代谢和脂肪代谢等。Gprc6a的基因多态性与胰岛素抵抗、前列腺癌和骨代谢异常等疾病相关。进一步研究Gprc6a的功能和机制,有助于深入理解其与疾病的关系,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jawich, K, Rocca, M Santa, Al Fahoum, S, Ferlin, A, De Toni, L. 2022. RS 2247911 polymorphism of GPRC6A gene and serum undercarboxylated-osteocalcin are associated with testis function. In Journal of endocrinological investigation, 45, 1673-1682. doi:10.1007/s40618-022-01803-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482214/
2. Pi, Min, Nishimoto, Satoru Kenneth, Quarles, L Darryl. 2016. GPRC6A: Jack of all metabolism (or master of none). In Molecular metabolism, 6, 185-193. doi:10.1016/j.molmet.2016.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28180060/
3. Di Nisio, Andrea, Rocca, Maria Santa, Fadini, Gian Paolo, Avogaro, Angelo, Foresta, Carlo. 2016. The rs2274911 polymorphism in GPRC6A gene is associated with insulin resistance in normal weight and obese subjects. In Clinical endocrinology, 86, 185-191. doi:10.1111/cen.13248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27696500/
4. Ye, Ruisong, Pi, Min, Cox, John V, Nishimoto, Satoru K, Quarles, L Darryl. 2017. CRISPR/Cas9 targeting of GPRC6A suppresses prostate cancer tumorigenesis in a human xenograft model. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 36, 90. doi:10.1186/s13046-017-0561-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28659174/
5. Pi, Min, Quarles, L Darryl. 2011. GPRC6A regulates prostate cancer progression. In The Prostate, 72, 399-409. doi:10.1002/pros.21442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21681779/
6. He, Yumin, Su, Jingyun, Gao, Hongrui, Feng, Zemeng, Yin, Yulong. 2022. Untargeted Metabolomics Reveals the Function of GPRC6A in Amino Acid and Lipid Metabolism in Mice. In Metabolites, 12, . doi:10.3390/metabo12090776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36144181/
7. Pi, Min, Chen, Ling, Huang, Min-Zhao, Harrington, John J, Quarles, L Darryl. 2008. GPRC6A null mice exhibit osteopenia, feminization and metabolic syndrome. In PloS one, 3, e3858. doi:10.1371/journal.pone.0003858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19050760/