Gpr139-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gpr139-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04708

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr139em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-209776-Gpr139-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr139-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04708) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 139
基因别称
GPRg1,Gm495,PGR3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024138 | Ensembl: ENSMUST00000084650
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685341Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced opioid-induced inhibition of neuronal firing and increased morphine-induced analgesia with augmented reward effects but decreased behavioral withdrawal responses.
GPR139是一种G蛋白偶联受体(GPCR),属于rhodopsin家族。GPCRs是一类重要的信号转导分子,在细胞信号传导过程中发挥关键作用。GPR139具有一个保守的七跨膜结构域,与其他GPCRs具有相似的结构特征。GPR139的基因表达主要在脑组织中,特别是在一些特定的脑区域,如海马和前额叶皮层。此外,GPR139也在一些外周组织中发现,如肾上腺、甲状腺和心脏。

GPR139的功能目前尚不完全清楚,但已有研究表明GPR139在多种生物学过程中发挥作用。首先,GPR139与代谢过程相关。一项研究发现,GPR139基因的遗传变异与大脑形态的纵向变化有关,包括大脑生长和萎缩速率的变化[1]。此外,GPR139基因的表达还与抑郁症、精神分裂症、认知功能、失眠、身高、体重指数和吸烟等性状相关[1]。

其次,GPR139具有抗阿片活性。在Caenorhabditis elegans中,通过正向遗传学筛选发现GPR139是一个保守的孤儿受体,具有抗阿片活性[2]。GPR139与μ-阿片受体(MOR)共表达,并能够结合MOR,抑制其信号转导,从而调节吗啡引起的镇痛、奖赏和戒断反应[2]。

此外,GPR139在肿瘤生物学中也发挥重要作用。研究发现,GPR139在pheochromocytoma和paraganglioma(PCPG)中具有潜在的诊疗价值[3]。GPR139的表达与PCPG的亚型、临床特征和肿瘤微环境相关。例如,GPR139在SDHx相关的PCPG中表达升高,且与细胞增殖和Schwann细胞样细胞数量减少相关[3]。

另外,GPR139在神经母细胞瘤(NB)中也发挥重要作用。研究发现,GPR139在NB细胞中表达升高,且与不良预后相关[4]。GPR139通过抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[4]。此外,GPR139还通过影响组蛋白修饰和基因表达,调控NB的发生和发展[4]。

综上所述,GPR139是一种重要的GPCR,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括代谢过程、阿片信号传导和肿瘤生物学。GPR139的研究有助于深入理解GPCR的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brouwer, Rachel M, Klein, Marieke, Grasby, Katrina L, Thompson, Paul M, Hulshoff Pol, Hilleke E. 2022. Genetic variants associated with longitudinal changes in brain structure across the lifespan. In Nature neuroscience, 25, 421-432. doi:10.1038/s41593-022-01042-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35383335/
2. Wang, Dandan, Stoveken, Hannah M, Zucca, Stefano, Grill, Brock, Martemyanov, Kirill A. 2019. Genetic behavioral screen identifies an orphan anti-opioid system. In Science (New York, N.Y.), 365, 1267-1273. doi:10.1126/science.aau2078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31416932/
3. Zethoven, Magnus, Martelotto, Luciano, Pattison, Andrew, Pacak, Karel, Tothill, Richard W. 2022. Single-nuclei and bulk-tissue gene-expression analysis of pheochromocytoma and paraganglioma links disease subtypes with tumor microenvironment. In Nature communications, 13, 6262. doi:10.1038/s41467-022-34011-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36271074/
4. Ren, Peng, Wang, JingYa, Li, Lei, Zeng, ZhiRui, Zhang, HongMei. . Identification of key genes involved in the recurrence of glioblastoma multiforme using weighted gene co-expression network analysis and differential expression analysis. In Bioengineered, 12, 3188-3200. doi:10.1080/21655979.2021.1943986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238116/