Sdc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sdc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04693

品系全称

C57BL/6NCya-Sdc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20969-Sdc1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sdc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04693) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
syndecan 1
基因别称
CD138,Sstn,Synd,Synd1,syn-1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011519 | Ensembl: ENSMUST00000020911
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349162Targeted mutant mice are overtly normal but resist mammary tumor development in response to Wnt1, and show delayed cutaneous and corneal wound healing, defective leukocyte adhesion to endothelia, increased angiogenesis, as well as reduced susceptibility to P. aeruginosa lung infection.
Syndecan-1(SDC1),也称为CD138,是一种广泛研究的细胞表面硫酸肝素蛋白聚糖(HSPG)家族成员。SDC1是一种跨膜蛋白,其细胞外结构域包含硫酸肝素糖胺聚糖侧链,这些侧链可以与多种配体结合,参与多种细胞信号传导过程。SDC1在细胞增殖、迁移、侵袭、存活和血管生成中发挥着重要作用。其表达的变化与多种疾病的发病机制和临床过程密切相关,包括癌症、血管畸形和关节炎等。

SDC1在癌症中的作用是一个研究热点。研究表明,SDC1的表达在不同类型的癌症中具有不同的影响。例如,在胃癌和结直肠癌中,SDC1的表达下调与肿瘤的进展有关,而在胰腺癌和乳腺癌中,SDC1的表达上调则促进了肿瘤细胞的生长和增殖[3]。SDC1通过与多种配体结合,如Wnt信号通路的配体,FLICE抑制蛋白(FLIP)的长形式,血管内皮生长因子受体(VEGFR),以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)和MAPK/c-Jun N末端激酶(JNK)等,影响癌症的发生和发展[3]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,SDC1的表达上调与放疗抗性相关。研究表明,SDC1与转谷氨酰胺酶2(TGM2)、浮力蛋白1(FLOT1)和甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)形成复合物,通过影响自噬体与溶酶体的融合,维持放疗后肿瘤细胞的自噬流,从而增强GBM的放疗抗性[1]。此外,SDC1还与细胞粘附分子E-钙粘蛋白的激活有关,其表达下调可以导致E-钙粘蛋白的激活,进而抑制肿瘤的发生和发展[3]。

在血管畸形中,SDC1的表达下调与异常的血管生成和血管畸形的发展有关。研究发现,与正常组织相比,血管畸形组织中SDC1的转录和蛋白水平显著降低。抑制SDC1的表达可以增强人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的迁移、侵袭和血管生成能力,表明SDC1在血管生成和血管畸形的发展中发挥着重要作用[4]。

在关节炎中,SDC1的表达上调与骨关节炎(OA)和类风湿性关节炎(RA)的发病机制有关。研究发现,与正常对照组相比,OA和RA患者的滑膜细胞中SDC1的表达水平显著升高,而载脂蛋白D(APOD)、脂肪酸合酶(FASN)和硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)的表达水平显著降低。此外,转录因子PPARG的表达水平在OA和RA患者的滑膜细胞中也显著降低。这些发现表明,SDC1、APOD、FASN、SCD和PPARG可能是OA和RA的潜在治疗靶点[5]。

此外,SDC1还与其他疾病的发生和发展有关。例如,在乳腺癌中,SDC1的表达上调与肿瘤的侵袭和转移有关。研究发现,SDC1是miR-335-5p的靶基因,miR-335-5p可以下调SDC1的表达,抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[6]。此外,SDC1的表达上调还与多发性骨髓瘤(MM)的发病机制和临床过程有关。研究发现,SDC1的表达上调与MM的侵袭和转移有关,并且可以作为MM的潜在治疗靶点[2]。

综上所述,SDC1是一种重要的细胞表面蛋白,其表达的变化与多种疾病的发病机制和临床过程密切相关。SDC1在癌症、血管畸形和关节炎中的作用机制逐渐被揭示,为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来的研究可以进一步探索SDC1在疾病发生和发展中的作用机制,以及其作为治疗靶点的潜在应用价值。

参考文献:
1. Zeng, Liang, Zheng, Wang, Liu, Xinglong, Zhang, Jianghong, Shao, Chunlin. 2023. SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT complex determines radiosensitivity of glioblastoma by influencing the fusion of autophagosomes with lysosomes. In Theranostics, 13, 3725-3743. doi:10.7150/thno.81999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441590/
2. Zhan, Fenghuang, Huang, Yongsheng, Colla, Simona, Barlogie, Bart, Shaughnessy, John D. 2006. The molecular classification of multiple myeloma. In Blood, 108, 2020-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16728703/
3. Liao, Shiyao, Liu, Chang, Zhu, Guiying, Yang, Ying, Wang, Changmiao. 2019. Relationship between SDC1 and cadherin signalling activation in cancer. In Pathology, research and practice, 216, 152756. doi:10.1016/j.prp.2019.152756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31810587/
4. Li, Jin, Pang, Chen-Jiu. 2024. Gene expression profiling of venous malformations identifies the role of SDC1 in venous endothelial cells. In Heliyon, 10, e32690. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e32690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38952376/
5. Liao, Chang-Sheng, He, Fang-Zheng, Li, Xi-Yong, Zhang, Yan, Han, Peng-Fei. 2024. Analysis of common differential gene expression in synovial cells of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. In PloS one, 19, e0303506. doi:10.1371/journal.pone.0303506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38771826/
6. Song, Guoqing, Ma, Yao, Ma, Yinghan, Cao, Yanan, Zhao, Yi. . miR-335-5p Targets SDC1 to Regulate the Progression of Breast Cancer. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 32, 21-31. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2022041813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997115/