Ttc28-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ttc28-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04692

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc28em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-209683-Ttc28-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc28-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04692) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 28
基因别称
2310015L07Rik,6030435N04,TPRBK
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001267622.1 | Ensembl: ENSMUST00000156290
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~148 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ttc28,也称为Tetratricopeptide repeat domain 28,是一种在脊椎动物中高度保守的基因。该基因编码的蛋白含有多个tetratricopeptide repeat (TPR)结构域,TPR结构域是一种蛋白质-蛋白质相互作用模块,参与多种细胞过程,包括细胞周期、信号转导和蛋白质降解等。

Ttc28在多种细胞过程中发挥重要作用,其中最重要的是维持染色体稳定性。研究表明,Ttc28与热休克蛋白成员8 (HSPA8) 和溶酶体相关膜蛋白2A (LAMP2A)相互作用,并通过HSPA8介导的分子伴侣介导的自噬 (CMA) 和微自噬途径降解。CMA是一种选择性自噬途径,通过识别和降解具有特定C端基序的蛋白质来维持细胞稳态。研究发现,Ttc28的降解可以降低其维持染色体稳定性的能力,从而导致染色体不稳定 (CIN) 的增加。此外,Ttc28还参与调节有丝分裂和细胞分裂,进一步影响基因组完整性[1,5]。

除了维持染色体稳定性,Ttc28还与糖尿病肾病 (DN) 的发生发展相关。研究表明,长链非编码RNA (lncRNA) TTC28-AS1在DN中发挥重要作用。在高葡萄糖 (HG) 诱导的HK-2细胞损伤中,TTC28-AS1表达下调,而miR-320a表达上调。TTC28-AS1过表达或miR-320a敲低可以减轻HG诱导的HK-2细胞损伤。进一步研究发现,TTC28-AS1通过靶向miR-320a/CD2AP轴来调节HG诱导的HK-2细胞损伤,提示TTC28-AS1在DN治疗中具有潜在的应用价值[2]。

此外,Ttc28还与卵巢癌和结直肠癌的发生发展相关。研究发现,Ttc28基因中存在LINE-1介导的DNA转导事件,在卵巢癌和结直肠癌中频繁发生。这些转导事件可能导致Ttc28基因的表达异常,进而影响肿瘤的发生和发展[3,4]。

综上所述,Ttc28是一种重要的基因,参与维持染色体稳定性、调节细胞周期和细胞分裂,并与多种疾病的发生发展相关,包括糖尿病肾病、卵巢癌和结直肠癌。深入研究Ttc28的生物学功能和分子机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Zhang, Ge, Xiang, Meiyi, Gu, Liankun, Tian, Wei, Deng, Dajun. 2024. The essential role of TTC28 in maintaining chromosomal stability via HSPA8 chaperone-mediated autophagy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2409447121. doi:10.1073/pnas.2409447121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39630868/
2. Zhang, Ji, Ding, Juan, Yu, Ming, Zhou, Xue, Shuai, Hongxia. 2021. Long non-coding RNA TTC28-AS1 attenuates high glucose-induced damage in HK-2 cells depending on the regulation of miR-320a/CD2AP axis. In Genes & genomics, 43, 1471-1482. doi:10.1007/s13258-021-01167-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34623609/
3. Xia, Zhouchunyang, Cochrane, Dawn R, Anglesio, Michael S, Shah, Sohrab P, Huntsman, David G. 2017. LINE-1 retrotransposon-mediated DNA transductions in endometriosis associated ovarian cancers. In Gynecologic oncology, 147, 642-647. doi:10.1016/j.ygyno.2017.09.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29032825/
4. Pitkänen, Esa, Cajuso, Tatiana, Katainen, Riku, Aaltonen, Lauri A, Kilpivaara, Outi. . Frequent L1 retrotranspositions originating from TTC28 in colorectal cancer. In Oncotarget, 5, 853-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24553397/
5. Zhang, Ge, Tian, Wei, Deng, Dajun. 2025. Chaperone-mediated autophagy contributes to chromosomal stability by controlling TTC28 degradation. In Autophagy, , 1-2. doi:10.1080/15548627.2025.2456685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39893561/