Hsh2d-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hsh2d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04676

品系全称

C57BL/6JCya-Hsh2dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-209488-Hsh2d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsh2d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04676) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hematopoietic SH2 domain containing
基因别称
ALX,Hsh2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_197944.1 | Ensembl: ENSMUST00000072097
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7317 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2676364Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced IL-2 production, increased T cell proliferation in response to TCR/CD28 stimulation, splenomegaly, and an increased frequency of activated T cells.
Hsh2d,也称为含SH2结构域的造血相关蛋白2D,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。SH2结构域是一种蛋白质结构域,能够识别并结合含磷酸酪氨酸残基的蛋白质,从而在信号转导途径中发挥作用。Hsh2d在造血系统中表达,参与调节免疫应答和炎症反应。

研究表明,Hsh2d在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的甲氨蝶呤(MTX)耐药性中发挥重要作用。一项研究发现,Hsh2d在T-ALL中的表达水平低于B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),并且Hsh2d的过表达能够抑制CD28介导的IL-2激活,从而影响T细胞的增殖和功能[1]。此外,在耐药细胞系中,Hsh2d的表达对于HuT-78细胞抵抗MTX至关重要[1]。这些发现表明,Hsh2d可能是T-ALL患者MTX耐药性的重要研究靶点。

Hsh2d的表达与结直肠癌的预后相关。一项研究发现,Hsh2d在溃疡性结肠炎(UC)中的表达水平高于克罗恩病(CD),并且Hsh2d的表达与IL-6的表达呈正相关[6]。这表明Hsh2d可能在结直肠炎症和免疫应答中发挥作用,并且可能影响结直肠癌的预后。

Hsh2d在宿主防御和适应性免疫调节中也发挥重要作用。一项研究发现,在实验感染Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis的红色鹿中,Hsh2d在易感动物中表达上调,并与抗原呈递和肠道相关免疫病理相关[2]。这表明Hsh2d可能参与宿主对病原体的免疫反应。

Hsh2d还与宫颈癌患者的生存相关。一项研究发现,Hsh2d是宫颈癌患者免疫浸润的mRNA-lncRNA标志物之一,与患者的总体生存时间相关[3]。

此外,Hsh2d的表达与肺巨噬细胞的代谢差异相关。一项研究发现,与肺下叶相比,肺上叶巨噬细胞的Hsh2d表达上调,并且这种表达差异与肺巨噬细胞的氧利用差异相关[4]。

Hsh2d在亨廷顿病(HD)的发病机制中也发挥作用。一项研究发现,在HD患者诱导多能干细胞(iPSC)中,Hsh2d的表达下调,并且与DNA损伤反应和凋亡相关基因的表达变化相关[5]。

Hsh2d还与牙周炎的炎症反应相关。一项研究发现,Hsh2d在牙周炎患者中的表达上调,并且与脂质介质的表达水平相关[7]。

综上所述,Hsh2d是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因,包括T-ALL的MTX耐药性、结直肠癌的预后、宿主防御和适应性免疫调节、宫颈癌患者的生存、肺巨噬细胞的代谢差异、HD的发病机制和牙周炎的炎症反应。Hsh2d的研究有助于深入理解免疫应答、炎症反应和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jing, Xiong, Yiying. 2020. HSH2D contributes to methotrexate resistance in human T‑cell acute lymphoblastic leukaemia. In Oncology reports, 44, 2121-2129. doi:10.3892/or.2020.7772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000278/
2. Mackintosh, C G, Griffin, J F T, Scott, I C, MacLean, P, Brauning, R. 2015. SOLiD SAGE sequencing shows differential gene expression in jejunal lymph node samples of resistant and susceptible red deer (Cervus elaphus) challenged with Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis. In Veterinary immunology and immunopathology, 169, 102-10. doi:10.1016/j.vetimm.2015.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26620077/
3. Mao, Yifang, Chen, Run, Xia, Meng, Huang, Jiaming, He, Mian. 2021. Identification of an immune-based mRNA-lncRNA signature for overall survival in cervical squamous cell carcinoma. In Future oncology (London, England), 17, 2365-2380. doi:10.2217/fon-2020-1153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33724869/
4. Armstrong, David A, Chen, Youdinghuan, Dessaint, John A, Christensen, Brock C, Ashare, Alix. 2019. DNA Methylation Changes in Regional Lung Macrophages Are Associated with Metabolic Differences. In ImmunoHorizons, 3, 274-281. doi:10.4049/immunohorizons.1900042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31356157/
5. Świtońska, Karolina, Szlachcic, Wojciech J, Handschuh, Luiza, Figlerowicz, Marek, Figiel, Maciej. 2019. Identification of Altered Developmental Pathways in Human Juvenile HD iPSC With 71Q and 109Q Using Transcriptome Profiling. In Frontiers in cellular neuroscience, 12, 528. doi:10.3389/fncel.2018.00528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30713489/
6. Clark, Peter M, Dawany, Noor, Dampier, William, Pestell, Richard G, Tozeren, Aydin. 2012. Bioinformatics analysis reveals transcriptome and microRNA signatures and drug repositioning targets for IBD and other autoimmune diseases. In Inflammatory bowel diseases, 18, 2315-33. doi:10.1002/ibd.22958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22488912/
7. Lee, Chun-Teh, Li, Ruoxing, Zhu, Lisha, Angelov, Nikola, Van Dyke, Thomas E. 2021. Subgingival Microbiome and Specialized Pro-Resolving Lipid Mediator Pathway Profiles Are Correlated in Periodontal Inflammation. In Frontiers in immunology, 12, 691216. doi:10.3389/fimmu.2021.691216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177951/