Hace1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hace1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04673

品系全称

C57BL/6JCya-Hace1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-209462-Hace1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hace1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04673) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT domain and ankyrin repeat containing, E3 ubiquitin protein ligase 1
基因别称
1700042J16Rik,A730034A22Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172473 | Ensembl: ENSMUST00000037044
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446110Mice homozygous for a null allele exhibit increased spontaneous and induced tumors.
HACE1基因,全称为HECT结构域和锚蛋白重复包含E3泛素连接酶1,是一种编码E3泛素连接酶的基因,位于人染色体6q21区域。E3泛素连接酶在泛素化修饰过程中发挥着重要作用,泛素化修饰是一种蛋白质翻译后修饰方式,通过将泛素分子附着到目标蛋白质上,可以调控其稳定性、定位和功能,进而影响细胞周期、细胞凋亡、信号转导等多种生物学过程。

HACE1基因在多种癌症中表达下调或缺失,被认为是一种潜在的抑癌基因。在B细胞淋巴瘤中,HACE1基因的缺失和启动子区CpG岛的异常高甲基化导致其表达下调,与细胞凋亡减少、细胞周期阻滞和肿瘤生长、侵袭、转移有关[2]。此外,HACE1基因的缺失和启动子区CpG岛的异常高甲基化也见于自然杀伤细胞恶性肿瘤和肝细胞癌中,提示其在这些癌症的发生发展中起着重要作用[5][3]。

除了在癌症中的作用,HACE1基因还与遗传性痉挛性截瘫(HSP)有关。HSP是一组临床和遗传上具有异质性的疾病,主要表现为下肢痉挛和无力。研究发现,HACE1基因的变异是HSP的遗传原因之一。在一项研究中,通过对17个HSP患者家庭的基因分析,发现HACE1基因的变异与HSP的发生密切相关[1]。

此外,HACE1基因还与Ras相关C3肉毒素底物1(RAC1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路有关。HACE1基因可以与RAC1结合并对其进行泛素化修饰,进而影响mTOR信号通路活性,调节细胞生长和代谢[4]。

综上所述,HACE1基因在癌症、遗传性痉挛性截瘫、RAC1和mTOR信号通路中发挥着重要作用。HACE1基因的变异、缺失和异常甲基化与多种疾病的发生发展密切相关,提示其可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。未来,深入研究HACE1基因的功能和调控机制,有望为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sager, Gunes, Turkyilmaz, Ayberk, Ates, Esra Arslan, Kutlubay, Busra. 2021. HACE1, GLRX5, and ELP2 gene variant cause spastic paraplegies. In Acta neurologica Belgica, 122, 391-399. doi:10.1007/s13760-021-01649-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33813722/
2. Bouzelfen, Abdelilah, Alcantara, Marion, Kora, Hafid, Latouche, Jean-Baptiste, Jardin, Fabrice. 2016. HACE1 is a putative tumor suppressor gene in B-cell lymphomagenesis and is down-regulated by both deletion and epigenetic alterations. In Leukemia research, 45, 90-100. doi:10.1016/j.leukres.2016.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27107267/
3. Yu, Zhijun, Li, Yinyin, Han, Tao, Liu, Zhaozhe. 2019. Demethylation of the HACE1 gene promoter inhibits the proliferation of human liver cancer cells. In Oncology letters, 17, 4361-4368. doi:10.3892/ol.2019.10139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30988809/
4. Turgu, Busra, El-Naggar, Amal, Kogler, Melanie, Penninger, Josef M, Sorensen, Poul H. 2023. The HACE1 E3 ligase mediates RAC1-dependent control of mTOR signaling complexes. In EMBO reports, 24, e56815. doi:10.15252/embr.202356815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37846480/
5. Küçük, Can, Hu, Xiaozhou, Iqbal, Javeed, Dave, Bhavana J, Chan, Wing C. 2012. HACE1 is a tumor suppressor gene candidate in natural killer cell neoplasms. In The American journal of pathology, 182, 49-55. doi:10.1016/j.ajpath.2012.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23142381/