Tfe3,全称为转录因子E3(Transcription Factor E3),是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的转录因子。Tfe3与另一个转录因子TFEB具有同源性,两者都属于TFE家族,共同参与调控细胞代谢、葡萄糖稳态和溶酶体生物合成等过程。Tfe3的表达和功能受到多种因素的调控,包括营养状况、生长因子信号通路和细胞内环境等。
Tfe3在肾脏肿瘤中具有重要作用。TFE3基因易位性肾细胞癌(TFE3-tRCC)是一种罕见的肾脏肿瘤,其特征在于TFE3基因与其他基因发生易位融合。TFE3-tRCC具有高度异质性,包括临床病理特征和基因型。研究发现,TFE3-tRCC中存在多种融合模式,其中ASPSCR1-TFE3融合与侵袭性特征和不良预后相关。此外,TFE3-tRCC中PD-L1表达和T细胞浸润程度较低,提示其可能对免疫治疗不敏感[1]。TFE3基因重排和蛋白表达在肾细胞癌中与不良预后相关。研究发现,TFE3基因重排的肾细胞癌患者,即使肿瘤分期较早,也容易出现复发和新发转移。与无TFE3基因重排的肾细胞癌相比,TFE3基因重排的肾细胞癌具有更大的肿瘤直径、更高的中性粒细胞/淋巴细胞比值和更强的转移潜能,以及更差的总体生存率和无进展生存率[2]。
Tfe3在血管肿瘤中也具有重要作用。上皮样血管内皮瘤(EHE)是一种罕见的血管肿瘤,其特征在于肿瘤特异性WWTR1-CAMTA1易位。研究发现,EHE中存在TFE3基因易位,其中TFE3基因与WWTR1基因发生融合。此外,TFE3基因易位与CAMTA1基因易位在EHE中并非互斥,而是可能共存。TFE3基因易位的EHE表现出更高的血管形成、间质反应和细胞密度,以及更高级别的核异型性和细胞增生[3]。TFE3基因易位的EHE可能具有独特的临床病理特征,需要进一步研究和认识。
综上所述,Tfe3是一种重要的转录因子,参与调控细胞代谢、葡萄糖稳态和溶酶体生物合成等过程。Tfe3在肾脏肿瘤和血管肿瘤中具有重要作用,与不良预后相关。进一步研究和认识Tfe3的功能和调控机制,有助于深入理解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Sun, Guangxi, Chen, Junru, Liang, Jiayu, Chen, Ni, Zeng, Hao. 2021. Integrated exome and RNA sequencing of TFE3-translocation renal cell carcinoma. In Nature communications, 12, 5262. doi:10.1038/s41467-021-25618-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34489456/
2. Lin, Junyi, Tang, Zhuang, Zhang, Chengjunyu, Lin, Tianxin, Chen, Xu. 2023. TFE3 gene rearrangement and protein expression contribute to a poor prognosis of renal cell carcinoma. In Heliyon, 9, e16076. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e16076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215783/
3. Li, Shuo, Dermawan, Josephine K, Seavey, Caleb N, Antonescu, Cristina R, Rubin, Brian P. . Epithelioid hemangioendothelioma (EHE) with WWTR1::TFE3 gene fusion, a novel fusion variant. In Genes, chromosomes & cancer, 63, e23226. doi:10.1002/gcc.23226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38380774/