Eif2b1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Eif2b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04659

品系全称

C57BL/6JCya-Eif2b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-209354-Eif2b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif2b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 2B, subunit alpha
基因别称
D5Ertd406e,EIF2BA
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145371.4 | Ensembl: ENSMUST00000031334
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~5946 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Eif2b1,也称为EIF2B1,是编码真核翻译起始因子2B(eIF2B)复合物α亚单位的基因。eIF2B在蛋白质翻译的调控中起着核心作用,是细胞应激反应途径中的关键调节因子[3]。当细胞受到应激时,eIF2B会磷酸化eIF2α亚基,从而降低蛋白质翻译的速率,并启动细胞内的应激反应,以恢复蛋白质稳态并增强细胞存活[3]。此外,EIF2B1的基因突变与多种疾病的发生有关,包括新生儿糖尿病、肝功能障碍和一种罕见的脑白质疾病——消失性白质病(VWM)[2]。

消失性白质病(VWM)是一种由eIF2B复合物亚单位编码基因的常染色体隐性突变引起的脑白质疾病[1]。VWM主要影响儿童,表现为进行性神经系统恶化和应激引起的急性神经功能恶化[1]。 EIF2B复合物的功能障碍导致细胞内应激反应途径的持续激活,进而导致脑白质的退化[1]。目前,VWM尚无有效的治疗方法,但基于eIF2B复合物功能障碍的治疗策略正在研究之中[4]。

新生儿糖尿病(PNDM)是一种由β细胞数量减少或功能受损引起的糖尿病。研究表明,EIF2B1基因的突变可以导致PNDM的发生[2]。EIF2B1突变影响eIF2B复合物的活性,使其对eIF2磷酸化不敏感,从而导致未折叠蛋白反应(UPR)的失调和细胞死亡[2]。除了糖尿病外, EIF2B1突变还与肝功能障碍相关,这表明EIF2B1在维持细胞内稳态和器官功能方面发挥着重要作用[2]。

综上所述,基因Eif2b1编码的eIF2B复合物在蛋白质翻译和细胞应激反应中发挥着重要作用。 EIF2B1基因突变与多种疾病的发生有关,包括消失性白质病、新生儿糖尿病和肝功能障碍。深入研究EIF2B1的功能和机制,将有助于开发针对这些疾病的治疗策略,并为细胞应激反应途径的生物学功能和疾病发生机制提供新的见解。

参考文献:
1. van der Knaap, Marjo S, Bugiani, Marianna, Abbink, Truus E M. . Vanishing white matter. In Handbook of clinical neurology, 204, 77-94. doi:10.1016/B978-0-323-99209-1.00015-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39322396/
2. De Franco, Elisa, Caswell, Richard, Johnson, Matthew B, Ron, David, Hattersley, Andrew T. 2019. De Novo Mutations in EIF2B1 Affecting eIF2 Signaling Cause Neonatal/Early-Onset Diabetes and Transient Hepatic Dysfunction. In Diabetes, 69, 477-483. doi:10.2337/db19-1029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31882561/
3. Wek, Ronald C, Anthony, Tracy G, Staschke, Kirk A. 2023. Surviving and Adapting to Stress: Translational Control and the Integrated Stress Response. In Antioxidants & redox signaling, 39, 351-373. doi:10.1089/ars.2022.0123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36943285/
4. van der Knaap, Marjo S, Bonkowsky, Joshua L, Vanderver, Adeline, van de Ven, Peter, Leferink, Prisca S. 2022. Therapy Trial Design in Vanishing White Matter: An Expert Consortium Opinion. In Neurology. Genetics, 8, e657. doi:10.1212/NXG.0000000000000657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35128050/