Gen1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gen1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04656

品系全称

C57BL/6JCya-Gen1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-209334-Gen1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gen1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04656) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GEN1, Holliday junction 5' flap endonuclease
基因别称
5830483C08Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177331.5 | Ensembl: ENSMUST00000166117
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9065 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443149Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit abnormal kidney and urinary tract development.
GEN1,也称为Holliday Junction resolvase 1,是一种重要的DNA修复酶,参与同源重组(HR)过程中的Holliday Junction(HJ)结构的解离。HJ是HR过程中形成的四臂DNA结构,其正确解离对于维持基因组稳定性和避免基因组不稳定性至关重要。GEN1与SLX4复合物相互作用,协同完成HJ的解离,从而保证DNA复制的准确性和基因组的稳定性[7]。

GEN1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。在哺乳动物胚胎发育过程中,GEN1参与肾脏和尿道的形成。GEN1突变小鼠表现出肾脏发育不全、输尿管分支异常和膀胱输尿管反流等表型,表明GEN1在肾脏和尿道发育过程中发挥重要作用[1,2,3,5,8]。此外,GEN1还参与视网膜酸(RA)信号通路的调节,RA信号通路在肾脏和尿道发育过程中发挥重要作用。GEN1突变小鼠表现出RA信号通路相关基因的表达降低,表明GEN1可能通过调节RA信号通路影响肾脏和尿道的发育[2]。

除了在肾脏和尿道发育过程中的作用外,GEN1还与乳腺癌的发生和发展相关。GEN1突变在乳腺癌细胞系和乳腺癌患者中被发现,表明GEN1可能参与乳腺癌的发生和发展[6,9]。然而,关于GEN1在乳腺癌发生和发展中的作用机制尚不清楚,需要进一步研究。

此外,GEN1还与前列腺癌的发生和发展相关。研究发现,GEN1突变与前列腺癌的侵袭性和转移性相关,表明GEN1可能参与前列腺癌的发生和发展[4]。然而,关于GEN1在前列腺癌发生和发展中的作用机制尚不清楚,需要进一步研究。

综上所述,GEN1是一种重要的DNA修复酶,参与同源重组过程中的Holliday Junction结构的解离,在维持基因组稳定性和保证DNA复制的准确性方面发挥重要作用。此外,GEN1还参与肾脏和尿道的形成、视网膜酸信号通路的调节以及乳腺癌和前列腺癌的发生和发展。深入研究GEN1的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解基因组稳定性和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Du, Xuanjin, Wang, Chunyan, Liu, Jialu, Xu, Hong, Shen, Qian. 2024. GEN1 as a risk factor for human congenital anomalies of the kidney and urinary tract. In Human genomics, 18, 41. doi:10.1186/s40246-024-00606-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654324/
2. Zhang, Ya, Zhang, Xin, Wang, Xiaowen, Xu, Hong, Shen, Qian. 2019. Gen1 Modulates Metanephric Morphology Through Retinoic Acid Signaling. In DNA and cell biology, 38, 263-271. doi:10.1089/dna.2018.4426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30632787/
3. Wang, Xiaowen, Wang, Herui, Liu, Jiaojiao, Shen, Qian, Xu, Hong. 2020. Gen1 mutation caused kidney hypoplasia and defective ureter-bladder connections in mice. In International journal of biological sciences, 16, 1640-1647. doi:10.7150/ijbs.42855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226308/
4. Darst, Burcu F, Saunders, Ed, Dadaev, Tokhir, Kote-Jarai, Zsofia, Haiman, Christopher A. . Germline Sequencing Analysis to Inform Clinical Gene Panel Testing for Aggressive Prostate Cancer. In JAMA oncology, 9, 1514-1524. doi:10.1001/jamaoncol.2023.3482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37733366/
5. Wang, Herui, Zhang, Chi, Wang, Xiaowen, Xu, Hong, Wu, Xiaohui. 2018. Disruption of Gen1 Causes Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract in Mice. In International journal of biological sciences, 14, 10-20. doi:10.7150/ijbs.22768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29483821/
6. Sun, Lihua, Zhang, Yifang, Pan, Zhenxiang, Sun, Mei, Zhang, Xingyi. 2014. Expression and localization of GEN1 in mouse mammary epithelial cells. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 28, 450-5. doi:10.1002/jbt.21584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24980922/
7. Svendsen, Jennifer M, Harper, J Wade. 2010. GEN1/Yen1 and the SLX4 complex: Solutions to the problem of Holliday junction resolution. In Genes & development, 24, 521-36. doi:10.1101/gad.1903510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20203129/
8. Li, Yaxin, Yu, Minghui, Tan, Lihong, Xu, Hong, Shen, Qian. 2021. Disruption of Gen1 causes ectopic budding and kidney hypoplasia in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 589, 173-179. doi:10.1016/j.bbrc.2021.11.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34922199/
9. Turnbull, Clare, Hines, Sarah, Renwick, Anthony, Stratton, Michael R, Rahman, Nazneen. 2010. Mutation and association analysis of GEN1 in breast cancer susceptibility. In Breast cancer research and treatment, 124, 283-8. doi:10.1007/s10549-010-0949-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20512659/