智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc8em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc8-KO
产品编号：
S-KO-04651
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc8-KO mice (Strain S-KO-04651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc8em1/Cya
品系编号
KOCMP-20927-Abcc8-B6J-VA
产品编号
S-KO-04651
基因名
Abcc8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sur；SUR1；D930031B21Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1352629 Homozygotes for targeted null mutations exhibit a transient neonatal hypoglycemia and a late-developing glucose intolerance.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc8位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcc8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc8-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型用于研究Abcc8基因在小鼠体内的功能。Abcc8基因位于小鼠7号染色体上，由39个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在39号外显子。敲除区域位于2至6号外显子，包含863个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc8基因功能的丧失。Abcc8-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出暂时性新生儿低血糖和晚期葡萄糖不耐受。
基因研究概述
ABCC8，也称为ATP结合盒亚家族C成员8，编码一种名为SUR1的蛋白质，是胰腺β细胞ATP敏感性钾通道（KATP通道）的组成部分。KATP通道对于葡萄糖刺激的胰岛素分泌至关重要，通过调节胰岛素的释放来维持血糖水平。ABCC8基因的突变会导致KATP通道功能障碍，进而引起胰岛素分泌异常，可能导致新生儿糖尿病和先天性高胰岛素血症（CHI）。[1]
CHI是一种罕见的遗传疾病，以新生儿持续性低血糖为特征，是新生儿低血糖的主要原因。ABCC8基因突变是导致CHI最常见的遗传原因之一。ABCC8基因突变会导致KATP通道的过度激活或抑制，从而导致胰岛素分泌过多或过少。激活突变可能导致新生儿糖尿病，而抑制突变可能导致CHI。CHI通常对药物治疗有反应，如二氮嗪和奥曲肽，但在某些情况下可能需要手术治疗。[2][4]
除了CHI，ABCC8基因突变还与成人非新生儿糖尿病有关。ABCC8基因突变可以导致多种表型，包括新生儿糖尿病（ABCC8-NDM）和非新生儿糖尿病（ABCC8-NNDM）。ABCC8-NNDM的特征是早期高胰岛素血症，随后胰岛素分泌减少，最终发展为糖尿病。与ABCC8-NDM相比，ABCC8-NNDM患者有较高的微血管并发症风险和较低的神经病变发生率。ABCC8-NNDM的遗传特征包括激活突变、抑制突变或激活/抑制突变。[6]
ABCC8基因的突变还可以影响患者对某些药物的反应。例如，磺酰脲类药物是治疗糖尿病的常用药物，它们通过与SUR1结合来降低血糖水平。ABCC8基因的某些变异可能影响患者对磺酰脲类药物的反应。然而，一些研究表明，ABCC8基因的变异对磺酰脲类药物的治疗效果没有显著影响。[3]
除了在糖尿病中的作用，ABCC8基因的变异还可能与类风湿性关节炎的风险有关。类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病，影响关节和周围组织。一些研究表明，ABCC8基因的变异可能降低类风湿性关节炎的风险。[5]
综上所述，ABCC8基因编码KATP通道的SUR1亚基，对于胰岛素分泌和血糖调节至关重要。ABCC8基因的突变可以导致多种疾病，包括新生儿糖尿病、先天性高胰岛素血症和成人非新生儿糖尿病。ABCC8基因的变异还可以影响患者对某些药物的反应，并与类风湿性关节炎的风险有关。对这些基因变异的深入研究有助于我们更好地理解糖尿病和其他相关疾病的发病机制，并为患者提供更有效的治疗方案。
参考文献：
1. De Franco, Elisa, Saint-Martin, Cécile, Brusgaard, Klaus, Bellanné-Chantelot, Christine, Flanagan, Sarah E. 2020. Update of variants identified in the pancreatic β-cell KATP channel genes KCNJ11 and ABCC8 in individuals with congenital hyperinsulinism and diabetes. In Human mutation, 41, 884-905. doi:10.1002/humu.23995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32027066/
2. Kumar, Ashok, Pramanik, Subhodip, Ghosh, Sujoy, Saha, Bijan. 2021. Neonatal Hypoglycaemia due to ABCC8 Gene Mutation. In Indian journal of endocrinology and metabolism, 24, 555-558. doi:10.4103/ijem.IJEM_780_20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33643876/
3. Azimi, Melika, Paseban, Melika, Ghareh, Sahar, Bandarian, Fatemeh, Hasanzad, Mandana. 2023. Association of ABCC8 gene variants with response to sulfonylurea in type 2 diabetes mellitus. In Journal of diabetes and metabolic disorders, 22, 649-655. doi:10.1007/s40200-023-01189-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37255830/
4. Zhang, Jin, Wang, Jiyang, Chen, Hui. 2022. Case report: Congenital hyperinsulinemia with ABCC8 gene mutations. In Frontiers in pediatrics, 10, 914267. doi:10.3389/fped.2022.914267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36034573/
5. Qin, Chenxi, Diaz-Gallo, Lina-Marcela, Tang, Bowen, Askling, Johan, Hägg, Sara. 2023. Repurposing antidiabetic drugs for rheumatoid arthritis: results from a two-sample Mendelian randomization study. In European journal of epidemiology, 38, 809-819. doi:10.1007/s10654-023-01000-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37052755/
6. Li, Meng, Han, Xueyao, Ji, Linong. 2021. Clinical and Genetic Characteristics of ABCC8 Nonneonatal Diabetes Mellitus: A Systematic Review. In Journal of diabetes research, 2021, 9479268. doi:10.1155/2021/9479268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34631896/
