Ido2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ido2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04641

品系全称

C57BL/6JCya-Ido2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-209176-Ido2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ido2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
indoleamine 2,3-dioxygenase 2
基因别称
C230043N17Rik,Ido-2,Indol1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145949 | Ensembl: ENSMUST00000121992
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~11.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142489Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired T cell function and decreased susceptibility to type IV hypersensitivity reaction. Homozygosity for a catalytically inactive mutant leads to decreased susceptibility to type IV hypersensitivity reaction.
IDO2,也称为吲哚胺2,3-双加氧酶2,是吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)的近亲,参与色氨酸的分解代谢和免疫调节。IDO2与IDO1在序列上高度相似,但其在正常生理和病理生理学中的具体贡献尚不清楚。进化遗传学研究表明,IDO2具有与IDO1祖先相关的独特功能[1]。在老鼠中,IDO2基因的缺失对胚胎发育或造血没有明显影响,但会导致过敏或自身免疫反应的缺陷,并影响IDO1对T调节细胞生成的调节能力。基因表达研究表明,IDO2是一种基础表达更窄的基因,由AhR(AhR是一种生理性受体,用于色氨酸分解代谢产物犬尿氨酸)独特地调节[1]。

IDO2在乳腺癌中的表达增加,AhR介导的IDO2表达可能在乳腺癌中促进促肿瘤微环境。在树突状细胞中,IDO活性及其引起的色氨酸水平的变化调节T细胞分化并促进免疫耐受。最近的研究表明,IDO2具有额外的非酶功能和促炎活性,可能在自身免疫和癌症等疾病中发挥作用[3]。

IDO2在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中也发挥着重要作用。全基因组关联研究(GWAS)发现,IDO2基因附近的位置与NAFLD相关,表明IDO2可能是NAFLD发病机制中的一个重要因素[5]。IDO2在非酒精性脂肪肝炎(NASH)中的作用也得到了证实,IDO2基因变异与NASH的发生和进展相关[5]。

IDO2在癌症中的表达和功能也得到了广泛研究。IDO2在胰腺导管腺癌(PDAC)中频繁上调,并且IDO2基因的遗传缺失与PDAC的发展和对放疗的敏感性相关[2]。此外,IDO2的表达和功能在肺癌和结直肠癌中也得到了研究,IDO2基因变异与这些癌症的发生和进展相关[4]。

IDO2作为癌症免疫治疗的靶点也引起了关注。尽管IDO1作为癌症免疫治疗靶点的研究已经取得了一些进展,但IDO2作为药物靶点的潜力仍然有待进一步探索。研究表明,IDO2的酶活性比IDO1低得多,其功能可能是与其他蛋白质相互作用的结果,这些蛋白质在炎症和肿瘤环境中可能有所不同[4]。此外,IDO2基因变异在PDAC中对放疗的反应中也发挥了作用,这表明IDO2可能是PDAC治疗决策的一个潜在因素[2]。

综上所述,IDO2在免疫调节、癌症和NAFLD等疾病中发挥着重要作用。IDO2的表达和功能受到多种因素的调节,包括AhR和其他蛋白质。IDO2作为癌症免疫治疗的靶点具有潜力,但其具体机制和临床应用仍需进一步研究。IDO2的研究有助于深入理解色氨酸代谢和免疫调节的生物学功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Prendergast, George C, Metz, Richard, Muller, Alexander J, Merlo, Lauren M F, Mandik-Nayak, Laura. 2014. IDO2 in Immunomodulation and Autoimmune Disease. In Frontiers in immunology, 5, 585. doi:10.3389/fimmu.2014.00585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477879/
2. Nevler, Avinoam, Muller, Alexander J, Sutanto-Ward, Erika, Prendergast, George C, Brody, Jonathan R. 2018. Host IDO2 Gene Status Influences Tumor Progression and Radiotherapy Response in KRAS-Driven Sporadic Pancreatic Cancers. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 25, 724-734. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-0814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266763/
3. Kado, Sarah Y, Bein, Keith, Castaneda, Alejandro R, Sweeney, Colleen A, Vogel, Christoph F A. 2023. Regulation of IDO2 by the Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) in Breast Cancer. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12101433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408267/
4. Mondanelli, Giada, Mandarano, Martina, Belladonna, Maria Laura, Grohmann, Ursula, Volpi, Claudia. 2021. Current Challenges for IDO2 as Target in Cancer Immunotherapy. In Frontiers in immunology, 12, 679953. doi:10.3389/fimmu.2021.679953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968089/
5. Anstee, Quentin M, Darlay, Rebecca, Cockell, Simon, Cordell, Heather J, Daly, Ann K. 2020. Genome-wide association study of non-alcoholic fatty liver and steatohepatitis in a histologically characterised cohort☆. In Journal of hepatology, 73, 505-515. doi:10.1016/j.jhep.2020.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32298765/