Stx1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stx1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04634

品系全称

C57BL/6JCya-Stx1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20907-Stx1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stx1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
syntaxin 1A (brain)
基因别称
HPC-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016801 | Ensembl: ENSMUST00000005509
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109355Homozygous mice for one targeted mutation display impairments in LTP, cued fear memory consolidation and cued fear memory extinction while mice with another targeted mutation show no behavioral abnormalities.
STX1A基因,也称为syntaxin 1A,是一种在神经元中编码syntaxin蛋白的基因。Syntaxin蛋白属于SNARE(可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体)蛋白家族,是神经突触传递过程中的关键组分。Syntaxin 1A蛋白主要参与突触囊泡在突触前膜上的锚定和融合,这一过程对于神经递质的释放至关重要。因此,STX1A基因的表达和功能对于神经系统的正常发育和功能至关重要。

在Williams综合征(WS)的研究中,STX1A基因被认为是导致该疾病的候选基因之一。Williams综合征是一种相对罕见的微缺失综合征,由于7号染色体q11.23区域的基因缺失导致,影响约1:7,500个个体。这一区域的缺失导致25-27个基因的丢失,包括STX1A基因。Williams综合征患者表现出心血管疾病(如主动脉瓣狭窄)、独特的颅面外观和特定的认知和行为特征,包括智力障碍和社交过度的现象。尽管ELN基因(编码弹性蛋白)和GTF2I、GTF2IRD1基因(转录因子)被认为与Williams综合征的关键特征相关,但越来越多的证据表明BAZ1B、LIMK1、STX1A和MLXIPL基因的缺失也与Williams综合征的表型特征有关[1]。

除了Williams综合征,STX1A基因与儿童注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的易感性也有关联。研究表明,STX1A基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与ADHD的患病风险相关。例如,rs3793243 GG基因型携带者相对于AA基因型具有较低的ADHD风险,而rs875342也与儿童ADHD相关[2]。此外,STX1A基因的表达量与ADHD的临床特征显著相关[2]。

STX1A基因还与偏头痛的易感性有关。研究发现,STX1A基因的某些SNPs与偏头痛的发生风险相关,包括rs6951030、rs4363087和rs2293489。这些SNPs的遗传分析表明,STX1A基因在偏头痛的发生发展中可能起重要作用[3]。

此外,STX1A基因与自闭症谱系障碍(ASC)的易感性相关。研究发现,STX1A基因的某些SNPs与阿斯伯格综合症(AS)相关,包括rs4717806和rs941298。这些SNPs可能通过改变转录因子结合位点来影响STX1A基因的表达,进而影响神经系统的发育和功能[4]。

STX1A基因的表达还受到转录调控的影响。研究发现,STX1A基因的转录受到YY1转录因子的负调控。YY1转录因子与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)等基因沉默因子一起结合在STX1A基因的启动子区域,从而抑制其转录。此外,蛋白激酶A(PKA)信号通路也可以通过磷酸化HDAC8-Ser39来增加组蛋白H3的乙酰化,进而促进STX1A基因的转录[5,6]。

综上所述,STX1A基因在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用,其表达和功能的异常与多种神经发育障碍相关,包括Williams综合征、ADHD、偏头痛和自闭症谱系障碍。此外,STX1A基因的表达还受到转录调控的影响,包括YY1转录因子和PKA信号通路的调控。这些发现有助于深入理解神经发育障碍的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kozel, Beth A, Barak, Boaz, Kim, Chong Ae, Porter, Melanie, Pober, Barbara R. 2021. Williams syndrome. In Nature reviews. Disease primers, 7, 42. doi:10.1038/s41572-021-00276-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140529/
2. Wang, Min, Gu, Xue, Huang, Xin, Chen, Xinzhen, Wu, Jing. 2019. STX1A gene variations contribute to the susceptibility of children attention-deficit/hyperactivity disorder: a case-control association study. In European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 269, 689-699. doi:10.1007/s00406-019-01010-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30976917/
3. Tropeano, Maria, Wöber-Bingöl, Ciçek, Karwautz, Andreas, Wöber, Christian, Collier, David A. 2012. Association analysis of STX1A gene variants in common forms of migraine. In Cephalalgia : an international journal of headache, 32, 203-12. doi:10.1177/0333102411433300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22250207/
4. Durdiaková, Jaroslava, Warrier, Varun, Banerjee-Basu, Sharmila, Baron-Cohen, Simon, Chakrabarti, Bhismadev. 2014. STX1A and Asperger syndrome: a replication study. In Molecular autism, 5, 14. doi:10.1186/2040-2392-5-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24548729/
5. Romeo, S, Sentinelli, F, Cavallo, M G, Mariotti, S, Baroni, M G. 2007. Search for genetic variants of the SYNTAXIN 1A (STX1A) gene: the -352 A>T variant in the STX1A promoter associates with impaired glucose metabolism in an Italian obese population. In International journal of obesity (2005), 32, 413-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17912268/
6. Reuter, Miriam S, Tawamie, Hasan, Buchert, Rebecca, Reis, André, Abou Jamra, Rami. . Diagnostic Yield and Novel Candidate Genes by Exome Sequencing in 152 Consanguineous Families With Neurodevelopmental Disorders. In JAMA psychiatry, 74, 293-299. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.3798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28097321/