智鼠故事 
C57BL/6NCya-Stra8em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stra8-KO
产品编号：
S-KO-04626
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stra8-KO mice (Strain S-KO-04626) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Stra8em1/Cya
品系编号
KOCMP-20899-Stra8-B6N-VA
产品编号
S-KO-04626
基因名
Stra8
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107917 Homozygous knockout affects meiosis during spermatogenesis and results in male sterility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stra8位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Stra8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stra8-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Stra8基因位于小鼠6号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。该模型中，外显子3至外显子7被选作目标区域，包含809个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Stra8基因功能的丧失，从而影响小鼠的精子发生过程中的减数分裂，导致雄性不育。由于纯合子敲除会导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型，通过交配携带删除等位基因的小鼠获得敲除类型。此外，赛业生物（Cyagen）构建的Stra8-KO小鼠模型可用于研究Stra8基因在小鼠体内的功能，以及其与雄性不育的关系。
基因研究概述
Stra8，也称为Stimulated by Retinoic Acid Gene 8，是一种重要的基因，它在哺乳动物的生殖细胞中起着关键作用。Stra8基因的表达受到视黄酸（RA）信号的调节，而RA信号在生殖细胞的分化和发育过程中起着重要作用。Stra8基因的表达与生殖细胞从有丝分裂到减数分裂的转变密切相关，因此被认为是减数分裂的启动基因之一。
Stra8基因在哺乳动物的生殖细胞中起着重要的调节作用。在雄性生殖细胞中，Stra8基因的表达与减数分裂的启动和进程密切相关。Stra8基因的表达受到Znhit1蛋白的调控。Znhit1是SRCAP染色质重塑复合物的一个亚基，它通过协调与Stra8基因的表达来激活减数分裂基因的表达。Znhit1缺失会阻断雄性生殖细胞的减数分裂启动，导致减数分裂前期的关键事件，如联会、DNA双链断裂形成和减数分裂DNA复制受阻。Znhit1通过控制组蛋白变体H2A.Z的沉积来调节减数分裂基因的表达，从而控制减数分裂的启动[1]。
Stra8基因在雌性生殖细胞中也起着重要的调节作用。Stra8基因的表达与雌性生殖细胞在胎儿卵巢中减数分裂的启动和进程密切相关。Stra8基因通过与RB蛋白的相互作用来调节减数分裂的启动。Stra8基因的突变会导致雌性生殖细胞减数分裂的启动延迟，进而导致减数分裂前期的进展受阻和卵母细胞池的过早耗竭。Stra8与RB的相互作用对于S相的进入和减数分裂基因的激活是必需的，确保了卵母细胞中减数分裂启动的精确时机[4]。
Stra8基因的表达受到多种因素的调控。例如，Stra8基因的表达受到视黄酸信号的调节，而视黄酸信号在生殖细胞的分化和发育过程中起着重要作用。此外，Stra8基因还可以与其他转录因子相互作用，如SOHLH1和TCF3/E47。这些相互作用可以调节Stra8基因的表达和功能，从而影响生殖细胞的分化和发育。
Stra8基因的突变与卵巢功能不全和卵泡发生缺陷相关。例如，Stra8基因的突变与早发性卵巢功能不全（POI）相关，POI是一种导致女性不孕的疾病，由于卵巢功能的早期丧失，导致在40岁之前就出现闭经。研究发现，Stra8基因的突变可以导致卵巢功能不全和卵泡发生缺陷，从而影响生育能力[2][3]。
Stra8基因的突变与雄性生殖细胞分化缺陷相关。例如，Stra8基因的突变可以导致雄性生殖细胞的分化受阻，从而影响精子发生过程。研究发现，Stra8基因的突变可以导致精母细胞的分化受阻，从而影响精子的形成和数量[5][6]。
Stra8基因在哺乳动物的生殖细胞中起着重要的调节作用，它参与了减数分裂的启动和进程，并且受到多种因素的调控。Stra8基因的突变与卵巢功能不全和卵泡发生缺陷相关，同时也与雄性生殖细胞分化缺陷相关。进一步研究Stra8基因的生物学功能和突变机制，有助于深入理解生殖细胞的分化和发育过程，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Shenfei, Jiang, Yamei, Zhang, Qiaoli, Li, Runsheng, Lin, Xinhua. . Znhit1 controls meiotic initiation in male germ cells by coordinating with Stra8 to activate meiotic gene expression. In Developmental cell, 57, 901-913.e4. doi:10.1016/j.devcel.2022.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413238/
2. Ke, Hanni, Tang, Shuyan, Guo, Ting, Jin, Li, Chen, Zi-Jiang. 2023. Landscape of pathogenic mutations in premature ovarian insufficiency. In Nature medicine, 29, 483-492. doi:10.1038/s41591-022-02194-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732629/
3. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
4. Shimada, Ryuki, Kato, Yuzuru, Takeda, Naoki, Araki, Kimi, Ishiguro, Kei-Ichiro. 2023. STRA8-RB interaction is required for timely entry of meiosis in mouse female germ cells. In Nature communications, 14, 6443. doi:10.1038/s41467-023-42259-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37880249/
5. Lin, Zhen, Hsu, Phillip J, Xing, Xudong, He, Chuan, Tong, Ming-Han. 2017. Mettl3-/Mettl14-mediated mRNA N6-methyladenosine modulates murine spermatogenesis. In Cell research, 27, 1216-1230. doi:10.1038/cr.2017.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28914256/
6. Zhang, Yani, Wang, Yingjie, Zuo, Qisheng, Zhang, Chen, Li, Bichun. 2017. CRISPR/Cas9 mediated chicken Stra8 gene knockout and inhibition of male germ cell differentiation. In PloS one, 12, e0172207. doi:10.1371/journal.pone.0172207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28234938/
