Adamts18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adamts18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04619

品系全称

C57BL/6JCya-Adamts18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208936-Adamts18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adamts18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04619) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 18
基因别称
9630038L21,ADAMTS21,E130314N14Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172466 | Ensembl: ENSMUST00000093113
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442600Mice homozygous for a floxed allele exhibit some fertility defects. Mice homozygous for a null allele exhibit growth and eye defects and increased susceptibility to chemically induced tumors.
ADAMTS18,全称为A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 18,是ADAMTS家族中的一员,该家族包含19种分泌型锌依赖性金属蛋白酶。ADAMTS18最早在2002年被发现,起初被认为是与多种病理状态相关的候选基因,尤其是各种恶性肿瘤和眼疾。但在2016年之前,ADAMTS18在正常条件下的功能和底物尚不明确。自2016年起,随着Adamts18敲除模型的发展,许多研究开始探索Adamts18基因在体内的作用,揭示了ADAMTS18在多种上皮器官(如肺、肾、乳腺、唾液腺和泪腺)、血管和神经系统中、脂肪组织以及生殖道的形态发生和器官发生中扮演的关键角色[1]。

在肿瘤研究领域,ADAMTS18被发现与透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的发展有关。研究发现,ADAMTS18基因在ccRCC中的甲基化异常与肿瘤的发生和发展有关[2]。此外,姜黄素被发现可以通过下调ADAMTS18基因的甲基化来抑制ccRCC的细胞活力,这表明ADAMTS18可能是ccRCC治疗的一个潜在靶点[4]。

在肾脏发育方面,ADAMTS18基因的表达与小鼠肾脏成熟过程中的形态发生密切相关。研究表明,ADAMTS18基因的表达在肾脏成熟过程中逐渐增加,而ADAMTS18基因的缺失会导致肾脏形态发生障碍,并影响免疫细胞浸润和免疫检查点的表达[3]。此外,研究发现TGF-β1可以通过激活AKT/Notch信号通路来促进ADAMTS18基因的甲基化,从而影响肾脏的纤维化进程[9]。

在眼科疾病中,ADAMTS18基因的突变被发现与Knobloch综合征有关,这是一种罕见的发育障碍,特征为枕骨颅骨缺陷、高度近视和玻璃体视网膜变性[5]。另外,ADAMTS18基因的突变也被认为是导致一种常染色体隐性早发性严重视网膜营养不良的原因[6]。

在乳腺肿瘤研究中,ADAMTS18的缺失被发现与HER2阳性乳腺肿瘤的发生和转移有关。研究发现,ADAMTS18的缺失会导致乳腺肿瘤的发生率和转移率显著增加,并伴随着乳腺上皮细胞外基质成分的改变[7]。

最后,姜黄素被发现可以通过上调ADAMTS18基因的表达来逆转对舒尼替尼的耐药性,这可能是通过诱导铁死亡来实现的[8]。

综上所述,ADAMTS18基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括器官发生、肿瘤发生和发育障碍。ADAMTS18基因的异常表达和修饰可能与多种疾病的发生和发展有关,包括肿瘤、肾脏疾病和眼科疾病。这些发现为理解和治疗这些疾病提供了新的视角和潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Nie, Jiahui, Zhang, Wei. 2023. Secreted protease ADAMTS18 in development and disease. In Gene, 858, 147169. doi:10.1016/j.gene.2023.147169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632911/
2. Xu, Ben, Peng, Yi-Ji, Ma, Bing-Lei, Cheng, Si-da. 2021. Aberrant methylation of the 16q23.1 tumor suppressor gene ADAMTS18 promotes tumorigenesis and progression of clear cell renal cell carcinoma. In Genes & genomics, 43, 123-131. doi:10.1007/s13258-021-01036-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469885/
3. Xu, Ben, Zhang, Jia-En, Ye, Lin, Yuan, Chang-Wei. 2024. The Role of the ADAMTS18 Gene-Induced Immune Microenvironment in Mouse Kidney Development. In Biomedicines, 12, . doi:10.3390/biomedicines12020396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38397998/
4. Xu, Ben, Peng, Yi-Ji, Zhu, Wei-Jie. 2021. Curcumin Inhibits Viability of Clear Cell Renal Cell Carcinoma by Down-Regulating ADAMTS18 Gene Methylation though NF-κ B and AKT Signaling Pathway. In Chinese journal of integrative medicine, 28, 419-424. doi:10.1007/s11655-021-3445-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33997938/
5. Aldahmesh, Mohammed A, Khan, Arif O, Mohamed, Jawahir Y, Al-Mesfer, Saleh, Alkuraya, Fowzan S. . Identification of ADAMTS18 as a gene mutated in Knobloch syndrome. In Journal of medical genetics, 48, 597-601. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21862674/
6. Peluso, Ivana, Conte, Ivan, Testa, Francesco, Simonelli, Francesca, Banfi, Sandro. 2013. The ADAMTS18 gene is responsible for autosomal recessive early onset severe retinal dystrophy. In Orphanet journal of rare diseases, 8, 16. doi:10.1186/1750-1172-8-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23356391/
7. Nie, Jiahui, Dang, Suying, Zhu, Rui, Lu, Tiantian, Zhang, Wei. 2024. ADAMTS18 deficiency associates extracellular matrix dysfunction with a higher risk of HER2-positive mammary tumorigenesis and metastasis. In Breast cancer research : BCR, 26, 19. doi:10.1186/s13058-024-01771-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287441/
8. Xu, Ben, Zhu, Wei-Jie, Peng, Yi-Ji, Cheng, Si-Da. . Curcumin reverses the sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) through the induction of ferroptosis via the ADAMTS18 gene. In Translational cancer research, 10, 3158-3167. doi:10.21037/tcr-21-227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116623/
9. Xu, Ben, Zhang, Jia-En, Ye, Lin, Yuan, Chang-Wei. . The progression of obstructive renal fibrosis in rats is regulated by ADAMTS18 gene methylation in the embryonic kidney through the AKT/Notch pathway. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 38, e23628. doi:10.1002/jbt.23628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229317/