智鼠故事 
C57BL/6JCya-Bhlhe40em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Bhlhe40-KO
产品编号：
S-KO-04618
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Bhlhe40-KO mice (Strain S-KO-04618) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Bhlhe40em1/Cya
品系编号
KOCMP-20893-Bhlhe40-B6J-VA
产品编号
S-KO-04618
基因名
Bhlhe40
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CR8；Dec1；Bhlhb2；Clast5；Sharp2；Stra13；Stra14；C130042M06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1097714 Homozygous mutation of this gene results in impaired immune function and hyperplasia of the lymphoid organs. Aging mutant animals exhibit autoimmune disease.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Bhlhe40位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Bhlhe40基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Bhlhe40-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Bhlhe40基因位于小鼠6号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于5号外显子。该模型中，外显子4被选为靶向区域，该区域包含124个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Bhlhe40基因功能的丧失。Bhlhe40-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型的构建结果表明，敲除Bhlhe40基因会导致小鼠免疫功能障碍和淋巴器官增生，老年的突变动物会出现自身免疫性疾病。该模型可用于研究Bhlhe40基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
Bhlhe40，也称为Dec1，是一种基本螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子，属于PAR bHLH转录因子家族。bHLH转录因子是一类参与调控多种生物学过程的转录因子，包括细胞周期、分化、凋亡和代谢。Bhlhe40在哺乳动物中的表达具有昼夜节律性，并且与生物钟功能密切相关。此外，Bhlhe40还参与调控免疫细胞的分化和功能，包括巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞。
Bhlhe40在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、炎症和自身免疫性疾病。例如，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，Bhlhe40可以驱动肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的极化，从而促进肿瘤的发生和发展[1]。在结直肠癌中，Bhlhe40可以促进上皮-间质转化（EMT）过程，从而增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力[6]。此外，Bhlhe40还可以抑制铁死亡，从而保护肿瘤细胞免受氧化应激的损伤[3]。
Bhlhe40的功能机制涉及到其与多种信号通路和转录因子的相互作用。例如，Bhlhe40可以与缺氧诱导因子1α（HIF1α）相互作用，从而调控细胞代谢和炎症反应[2,3]。Bhlhe40还可以与转录因子AR相互作用，从而调控前列腺癌细胞的生长和分化[4]。此外，Bhlhe40还可以与PGC-1α相互作用，从而抑制氧化代谢基因的表达[8]。
Bhlhe40在免疫细胞中发挥着重要的作用，可以调控免疫细胞的分化和功能。例如，Bhlhe40可以促进巨噬细胞的炎症基因表达和功能[2]，并且可以增强CD8+ T细胞的细胞毒性和组织驻留能力[5]。此外，Bhlhe40还可以在自身免疫性疾病中发挥重要作用，例如系统性红斑狼疮和多发性硬化症[7]。
综上所述，Bhlhe40是一种重要的bHLH转录因子，参与调控多种生物学过程，包括细胞代谢、炎症反应和免疫细胞功能。Bhlhe40在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、炎症和自身免疫性疾病。Bhlhe40的功能机制涉及到其与多种信号通路和转录因子的相互作用。Bhlhe40的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Liwen, Liu, Yihao, Dai, Yuting, Chen, Saijuan, Shen, Baiyong. 2022. Single-cell RNA-seq analysis reveals BHLHE40-driven pro-tumour neutrophils with hyperactivated glycolysis in pancreatic tumour microenvironment. In Gut, 72, 958-971. doi:10.1136/gutjnl-2021-326070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688610/
2. Zafar, Atif, Ng, Hang Pong, Kim, Gun-Dong, Chan, E Ricky, Mahabeleshwar, Ganapati H. . BHLHE40 promotes macrophage pro-inflammatory gene expression and functions. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21940. doi:10.1096/fj.202100944R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551158/
3. Cao, Yizhi, Wang, Xuelong, Liu, Yang, Jiang, Lingxi, Shen, Baiyong. 2023. BHLHE40 Inhibits Ferroptosis in Pancreatic Cancer Cells via Upregulating SREBF1. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2306298. doi:10.1002/advs.202306298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064101/
4. Heidari Horestani, Mehdi, Atri Roozbahani, Golnaz, Baniahmad, Aria. 2024. The clock gene BHLHE40 and atypical CCNG2 control androgen-induced cellular senescence as a novel tumor suppressive pathway in prostate cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 174. doi:10.1186/s13046-024-03097-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38902772/
5. Li, Chaofan, Zhu, Bibo, Son, Young Min, Hitosugi, Taro, Sun, Jie. . The Transcription Factor Bhlhe40 Programs Mitochondrial Regulation of Resident CD8+ T Cell Fitness and Functionality. In Immunity, 51, 491-507.e7. doi:10.1016/j.immuni.2019.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31533057/
6. Yang, Sheng, Zhang, Dongsheng, Sun, Qingyang, Huang, Yuanjian, Sun, Yueming. . Single-Cell and Spatial Transcriptome Profiling Identifies the Transcription Factor BHLHE40 as a Driver of EMT in Metastatic Colorectal Cancer. In Cancer research, 84, 2202-2217. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-3264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657117/
7. Cook, Melissa E, Jarjour, Nicholas N, Lin, Chih-Chung, Edelson, Brian T. 2020. Transcription Factor Bhlhe40 in Immunity and Autoimmunity. In Trends in immunology, 41, 1023-1036. doi:10.1016/j.it.2020.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33039338/
8. Chung, Shih Ying, Kao, Chien Han, Villarroya, Francesc, Liou, Gunn-Guang, Chen, Shen Liang. 2015. Bhlhe40 Represses PGC-1α Activity on Metabolic Gene Promoters in Myogenic Cells. In Molecular and cellular biology, 35, 2518-29. doi:10.1128/MCB.00387-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25963661/
