Cpeb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpeb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04617

品系全称

C57BL/6JCya-Cpeb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208922-Cpeb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpeb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04617) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytoplasmic polyadenylation element binding protein 3
基因别称
4831444O18Rik,CPE-BP3,mKIAA0940
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290827 | Ensembl: ENSMUST00000079754
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443075Nullizygous mice show female subfertility with impaired ovarian folliculogenesis and premature ovarian failure. Homozygotes for a null allele show increased anxiety, enhanced contextual conditioning behavior and consolidated spatial memory, hypolocomotion, and abnormal hippocampus pyramidal cells.
Cpeb3,也称为细胞质多腺苷酸化元件结合蛋白3,是一种重要的序列特异性RNA结合蛋白。它在细胞中发挥着多种功能,包括调节RNA的稳定性、转运和翻译,影响基因表达和生物学过程。Cpeb3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发生、肿瘤发生、生殖发育和疼痛感知。

研究表明,Cpeb3在神经发生中发挥着重要的调节作用。Cpeb3能够调节神经元特异性选择性剪接,影响神经发生基因的表达。通过RNA测序和iRIP测序等技术,研究人员发现Cpeb3能够部分调节差异基因剪接,增强神经发生、神经元周期、神经生长因子、突触和特定发育通路的调节。此外,qRT-PCR验证了Cpeb3调节的神经发生基因LCN2和NAV2、突触发生基因CYLD以及神经发育基因JADE1的转录。这些发现表明,Cpeb3是一种关键的神经发生选择性剪接调节因子,显著增强了人们对Cpeb3介导的选择性剪接的理解[1]。

Cpeb3还在肿瘤发生中发挥着重要作用。研究表明,Cpeb3在结直肠癌中表现出肿瘤抑制作用。Cpeb3的表达下调与结直肠癌组织中CD86+ TAMs数量的减少和CD163+ TAMs数量的增加相关。Cpeb3的敲低会增加结直肠癌细胞中IL1RA、IL-6、IL-4和IL-10的表达,并促进肿瘤进展和M2样TAM极化。然而,Cpeb3通过直接结合IL-6R mRNA,降低了IL-6R蛋白水平,进而降低了结直肠癌细胞中磷酸化-STAT3的表达。这些结果表明,Cpeb3通过靶向IL-6R/STAT3信号通路,抑制了结直肠癌的进展和M2样TAM极化[2]。

此外,Cpeb3还与胃癌的进展相关。研究表明,Cpeb3在胃癌中表达下调,并与预后相关。Cpeb3能够通过抑制ADAR1介导的RNA编辑,抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,以及肿瘤的生长和转移。Cpeb3与ADAR1 mRNA的3'-UTR区域相互作用,并将其定位于P体,最终抑制了ADAR1介导的RNA编辑。这些发现表明,Cpeb3通过抑制ADAR1介导的RNA编辑,抑制了胃癌的进展[3]。

Cpeb3还与食管癌的进展相关。研究表明,Cpeb3在食管癌细胞和组织中表达下调。Cpeb3的过表达能够抑制食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭,以及N-钙粘蛋白、纤连蛋白、波形蛋白和VEGF的表达。此外,miR-106b-5p能够靶向Cpeb3并抑制其表达。这些结果表明,Cpeb3通过EGFR和STAT3信号通路,抑制了食管癌的进展[4]。

Cpeb3还在神经元中调节EGFR基因的转录。Cpeb3能够与Stat5b相互作用并抑制其转录活性,从而抑制EGFR基因的转录。Cpeb3的敲低会导致EGFR表达的增加,并影响下游信号通路的动力学。这些发现表明,Cpeb3通过抑制Stat5b依赖的EGFR基因转录,负调节了EGFR信号通路[5]。

Cpeb3还与卵母细胞的发育能力相关。Cpeb3的缺乏会负影响卵母细胞的发育能力。Cpeb3缺乏的卵母细胞在减数分裂过程中正常进行,但在早期胚胎发育过程中会出现转录组紊乱,导致蛋白质表达异常和胚胎转录起始的失败。Cpeb3能够稳定一类具有显著较长3'UTR的mRNA,这些mRNA在3'UTR的远端区域富含细胞质多腺苷酸化元件。这些结果表明,Cpeb3是一种重要的母性因子,调节了对于胚胎转录起始和胚胎发育至关重要的mRNA的稳定性和翻译[6]。

Cpeb3的表达与黑色素瘤患者的预后相关。Cpeb3在黑色素瘤组织中的表达显著低于正常组织。Cpeb3的表达下调与T分期、临床分期、黑色素瘤Clark水平和黑色素瘤溃疡相关,并与较差的总体生存期、无进展生存期和疾病特异性生存期相关。此外,Cpeb3的表达与B细胞、T细胞、T辅助细胞和中心记忆T细胞的浸润水平相关。这些结果表明,Cpeb3可能是黑色素瘤的一个潜在预后标志物,并且PD1信号通路、CTLA4通路、CTCF通路、趋化因子信号通路、VEGF信号通路和JAK-STAT通路可能是Cpeb3调节的关键通路[7]。

Cpeb3还与肝细胞癌的进展相关。Cpeb3能够抑制肝细胞癌细胞的上皮-间质转化和转移。Cpeb3直接结合MTDH mRNA的3'-UTR区域,并抑制其翻译。Cpeb3敲除小鼠对致癌物诱导的肝细胞癌发生和随后的肺转移更加敏感。这些结果表明,Cpeb3是一种良好的预后标志物,并且通过靶向Cpeb3介导的mRNA翻译,可能是治疗肝细胞癌的有利方法[8]。

Cpeb3还与HDV样自裂解核酶相关。HDV核酶在HDV转录本滚动环复制过程中催化自身从转录本中裂解。从人类基因组库中筛选自裂解核酶,发现了一个HDV样核酶,位于人类CPEB3基因的第二内含子中。这些发现表明,HDV样核酶在多种生物体中发挥着重要作用,其中之一是参与非LTR逆转录转座子的5'加工[9]。

Cpeb3的缺乏会导致背根神经节神经元中TRPV1的表达升高,从而增强热感知。Cpeb3广泛表达于大脑和周围传入感觉神经元中。Cpeb3敲除小鼠表现出对有害热刺激的超敏反应。在CFA诱导的炎症疼痛模型中,Cpeb3敲除动物表现出正常的温热痛觉过敏和暂时性增强的机械痛觉过敏。Cpeb3抑制了背根神经节中TRPV1 RNA的翻译,而CFA诱导的炎症会逆转这种抑制作用。这些结果表明,Cpeb3调节的TRPV1 RNA翻译可能在调节伤害感受器的热敏感性方面发挥作用[10]。

综上所述,Cpeb3是一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Cpeb3通过调节RNA的稳定性、转运和翻译,影响神经发生、肿瘤发生、生殖发育和疼痛感知等过程。Cpeb3的研究有助于深入理解RNA的调节机制和生物学功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Wenrui, Jin, Hongjuan, Chen, Bing-Peng, Guo, Wenlai, Tian, Heng. 2020. CPEB3 regulates neuron-specific alternative splicing and involves neurogenesis gene expression. In Aging, 13, 2330-2347. doi:10.18632/aging.202259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33318303/
2. Zhong, Qian, Fang, Yuxin, Lai, Qiuhua, Liu, Side, Yan, Qun. 2020. CPEB3 inhibits epithelial-mesenchymal transition by disrupting the crosstalk between colorectal cancer cells and tumor-associated macrophages via IL-6R/STAT3 signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 132. doi:10.1186/s13046-020-01637-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32653013/
3. Chen, Jian, Li, Lu, Liu, Tian-Yu, Yang, Dong-Jie, He, Yu-Long. 2022. CPEB3 suppresses gastric cancer progression by inhibiting ADAR1-mediated RNA editing via localizing ADAR1 mRNA to P bodies. In Oncogene, 41, 4591-4605. doi:10.1038/s41388-022-02454-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068334/
4. Wang, Huanyuan, Peng, Dexin, Gan, Mei, He, Zhisheng, Kuang, Yukang. . CPEB3 overexpression caused by miR-106b-5p inhibition inhibits esophageal carcinoma in-vitro progression and metastasis. In Anti-cancer drugs, 33, 335-351. doi:10.1097/CAD.0000000000001265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35102025/
5. Peng, Shu-Chun, Lai, Yen-Ting, Huang, Hsi-Yuan, Huang, Hsien-Da, Huang, Yi-Shuian. 2010. A novel role of CPEB3 in regulating EGFR gene transcription via association with Stat5b in neurons. In Nucleic acids research, 38, 7446-57. doi:10.1093/nar/gkq634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639532/
6. Lamacova, Lucie, Jansova, Denisa, Jiang, Zongliang, Jiao, Yuxuan, Susor, Andrej. 2024. CPEB3 Maintains Developmental Competence of the Oocyte. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13100850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38786074/
7. Zhang, Xiaomin, Liang, Yanhua. 2021. Decreased Expression of CPEB3 Predicts a Poor Prognosis in Patients with Melanoma: A Study Based on TCGA Data. In BioMed research international, 2021, 8197936. doi:10.1155/2021/8197936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506034/
8. Zhang, He, Zou, Chendan, Qiu, Zini, Lv, Guixiang, Gao, Xu. 2020. CPEB3-mediated MTDH mRNA translational suppression restrains hepatocellular carcinoma progression. In Cell death & disease, 11, 792. doi:10.1038/s41419-020-02984-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968053/
9. Webb, Chiu-Ho T, Lupták, Andrej. 2011. HDV-like self-cleaving ribozymes. In RNA biology, 8, 719-27. doi:10.4161/rna.8.5.16226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21734469/
10. Fong, Sitt Wai, Lin, Hsiu-Chen, Wu, Meng-Fang, Chen, Chih-Cheng, Huang, Yi-Shuian. 2016. CPEB3 Deficiency Elevates TRPV1 Expression in Dorsal Root Ganglia Neurons to Potentiate Thermosensation. In PloS one, 11, e0148491. doi:10.1371/journal.pone.0148491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26915043/