Dock3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dock3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04607

品系全称

C57BL/6JCya-Dock3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208869-Dock3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dock3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04607) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dedicator of cyto-kinesis 3
基因别称
MOCA,PBP,mKIAA0299
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153413.2 | Ensembl: ENSMUST00000044532
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~149 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429763Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal behaviors and muscular weakness associated with axonal dystrophy.
DOCK3,也称为细胞分裂素激活的蛋白激酶同源物3,是DOCK180家族的一员,属于鸟苷酸交换因子(GEFs)。DOCK3在细胞黏附、神经元突起生长和细胞骨架重组中发挥着重要作用。在神经元中高度表达,与肌动蛋白细胞骨架和关键的细胞信号分子相互作用,对于正常的细胞生长和迁移至关重要。

DOCK3蛋白在神经系统的发育中扮演着关键角色。它的功能缺失会导致一系列神经发育障碍,包括智力障碍、肌张力减退和共济失调。这些症状在DOCK3双等位基因突变的患者中被观察到[1,3,5,7]。DOCK3的突变会导致细胞生长和迁移的缺陷,进而影响神经元的发育和功能。

DOCK3蛋白通过与Elmo和激活的RhoG形成三元复合物,参与调节BDNF-TrkB信号通路,促进神经元突起的生长。DOCK3的磷酸化对于Rac1的激活至关重要,而Rac1的激活则刺激肌动蛋白聚合,进而影响细胞形态和神经元突起的生长[4]。此外,DOCK3蛋白的缺失还会导致PTEN/AKT信号通路的失调,进而影响肌肉的生长和发育[6]。

除了在神经系统中发挥作用外,DOCK3蛋白还与肌肉萎缩相关。在猪的脓毒症模型中,ZBED6基因的缺失可以通过上调DOCK3的表达来保护肌肉免受脓毒症引起的肌肉萎缩。这表明DOCK3在肌肉保护中具有重要作用,并且可以作为治疗脓毒症引起的肌肉萎缩的潜在靶点[2]。

综上所述,DOCK3基因在神经系统和肌肉发育中发挥着重要作用。DOCK3的突变或缺失会导致一系列神经发育障碍和肌肉萎缩。DOCK3蛋白通过参与细胞黏附、神经元突起生长和细胞骨架重组,调节BDNF-TrkB信号通路和PTEN/AKT信号通路,影响细胞生长、迁移和肌肉发育。深入研究DOCK3的功能和机制,有助于理解神经系统和肌肉发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alexander, Matthew S, Velinov, Milen. 2023. DOCK3-Associated Neurodevelopmental Disorder-Clinical Features and Molecular Basis. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14101940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37895289/
2. Liu, Huan, Pan, Dengke, Li, Pu, Li, Mingzhou, Wu, Jiangwei. 2023. Loss of ZBED6 Protects Against Sepsis-Induced Muscle Atrophy by Upregulating DOCK3-Mediated RAC1/PI3K/AKT Signaling Pathway in Pigs. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2302298. doi:10.1002/advs.202302298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37551034/
3. Helbig, K L, Mroske, C, Moorthy, D, Sajan, S A, Velinov, M. 2017. Biallelic loss-of-function variants in DOCK3 cause muscle hypotonia, ataxia, and intellectual disability. In Clinical genetics, 92, 430-433. doi:10.1111/cge.12995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28195318/
4. Namekata, Kazuhiko, Watanabe, Hayaki, Guo, Xiaoli, Harada, Chikako, Harada, Takayuki. 2012. Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 17, 688-97. doi:10.1111/j.1365-2443.2012.01616.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22734669/
5. Wiltrout, Kimberly, Ferrer, Alejandro, van de Laar, Ingrid, Andrews, Marisa, Shinawi, Marwan. 2019. Variants in DOCK3 cause developmental delay and hypotonia. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 1225-1234. doi:10.1038/s41431-019-0397-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30976111/
6. Alexander, Matthew S, Casar, Juan Carlos, Motohashi, Norio, Widrick, Jeffrey J, Kunkel, Louis M. 2014. MicroRNA-486-dependent modulation of DOCK3/PTEN/AKT signaling pathways improves muscular dystrophy-associated symptoms. In The Journal of clinical investigation, 124, 2651-67. doi:10.1172/JCI73579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24789910/
7. Iwata-Otsubo, Aiko, Ritter, Alyssa L, Weckselbatt, Brooke, Conlin, Laura K, Izumi, Kosuke. 2017. DOCK3-related neurodevelopmental syndrome: Biallelic intragenic deletion of DOCK3 in a boy with developmental delay and hypotonia. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 241-245. doi:10.1002/ajmg.a.38517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29130632/