Tmem63a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem63a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04604

品系全称

C57BL/6NCya-Tmem63aem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-208795-Tmem63a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem63a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04604) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 63a
基因别称
Tmem64a
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144794 | Ensembl: ENSMUST00000027800
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Journal of Clinical Investigation
2024-12-20
Mechanosensitive channels TMEM63A and TMEM63B mediate lung inflation–induced surfactant secretion
Neuroscience Bulletin
2022-07-12
Mechanosensitive Ion Channel TMEM63A Gangs Up with Local Macrophages to Modulate Chronic Post-amputation Pain
1
TMEM63A,也称为Transmembrane protein 63A,是一种重要的机械敏感离子通道蛋白。机械敏感离子通道是一种能够将物理力转化为电信号的蛋白质,对于细胞的功能和生理活动至关重要。TMEM63A在细胞膜上形成离子通道,能够响应细胞受到的机械力,如拉伸和压缩,从而调节细胞内的离子浓度,影响细胞的电生理活动。TMEM63A在多种细胞类型中表达,包括神经元、心肌细胞和免疫细胞等,其功能与细胞的机械感知和信号传导密切相关。

在神经元中,TMEM63A的表达对于髓鞘的形成和维持至关重要。髓鞘是神经元轴突周围的一层脂质和蛋白质,能够提高神经冲动传导的速度和效率。研究发现,TMEM63A在少突胶质细胞中高表达,少突胶质细胞是形成髓鞘的主要细胞类型。TMEM63A的突变会导致髓鞘形成缺陷,引起髓鞘发育不良性脑白质病,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为神经发育延迟、肌张力低下和视觉障碍等症状[1]。此外,TMEM63A的突变还与婴儿期短暂性髓鞘发育不良相关,患者会出现暂时性的髓鞘形成障碍,但随后能够恢复正常,并且神经发育能够得到改善[2]。

除了在神经系统中发挥作用,TMEM63A还与心脏功能密切相关。心脏是一个高度机械敏感的器官,其功能受到机械力的调节。研究发现,TMEM63A在心肌细胞中表达,并参与心脏的机械感知和信号传导。在模拟微重力的环境下,心肌细胞中TMEM63A的基因转录水平会发生改变,这可能会影响心脏的功能和生理活动[6]。此外,TMEM63A的表达还受到超重的影响,超重会导致心肌细胞中TMEM63A的基因转录水平升高,这可能会引起心脏功能的病理改变[4]。

除了在神经元和心肌细胞中发挥作用,TMEM63A还与免疫系统的功能密切相关。研究发现,TMEM63A在免疫细胞中表达,并参与免疫细胞的机械感知和信号传导。寄生虫Haemonchus contortus的重组半乳糖凝集素能够与TMEM63A结合,并调节免疫细胞的功能,如细胞增殖、迁移和细胞因子分泌等[5]。此外,TMEM63A还与弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生和发展相关。研究发现,TMEM63A在弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达上调,与不良预后相关。TMEM63A的表达上调能够促进淋巴瘤细胞的增殖和活性,并激活PI3K/AKT信号通路[3]。

综上所述,TMEM63A是一种重要的机械敏感离子通道蛋白,参与调控细胞机械感知和信号传导。TMEM63A在神经元、心肌细胞和免疫细胞中发挥作用,影响细胞的生理功能和病理过程。TMEM63A的突变和表达改变与多种疾病的发生和发展相关,包括髓鞘发育不良性脑白质病、婴儿期短暂性髓鞘发育不良、心脏功能障碍和淋巴瘤等。深入研究TMEM63A的生物学功能和病理机制,有助于揭示机械敏感离子通道在细胞生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Huifang, Helman, Guy, Murthy, Swetha E, Wang, Jingmin, Wolf, Nicole I. 2019. Heterozygous Variants in the Mechanosensitive Ion Channel TMEM63A Result in Transient Hypomyelination during Infancy. In American journal of human genetics, 105, 996-1004. doi:10.1016/j.ajhg.2019.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31587869/
2. Siori, Dimitra, Vlachakis, Dimitrios, Makrythanasis, Periklis, Kampouraki, Afrodite, Chrousos, George P. 2024. A TMEM63A Nonsense Heterozygous Variant Linked to Infantile Transient Hypomyelinating Leukodystrophy Type 19? In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15050525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38790154/
3. Fukumura, Shinobu, Hiraide, Takuya, Yamamoto, Akiyo, Nakashima, Mitsuko, Saitsu, Hirotomo. 2021. A novel de novo TMEM63A variant in a patient with severe hypomyelination and global developmental delay. In Brain & development, 44, 178-183. doi:10.1016/j.braindev.2021.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34598833/
4. Kamkin, A G, Mitrokhin, V M, Kamkina, O V, Sutyagin, P V, Mladenov, M I. 2023. Hypergravity Increases the Number of Gene Transcripts of Mechanically Gated and Mechanosensitive Ion Channels in Rat Ventricular Cardiomyocytes. In Bulletin of experimental biology and medicine, 175, 730-733. doi:10.1007/s10517-023-05955-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37979024/
5. Yuan, Cheng, Zhang, Hui, Wang, Wang, Song, XiaoKai, Li, XiangRui. 2015. Transmembrane protein 63A is a partner protein of Haemonchus contortus galectin in the regulation of goat peripheral blood mononuclear cells. In Parasites & vectors, 8, 211. doi:10.1186/s13071-015-0816-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25879191/
6. Kamkin, A G, Mitrokhin, V M, Kamkina, O V, Kalashnikov, V E, Orlov, O I. 2023. Simulated Microgravity Changes the Number of Mechanically Gated and Mechanosensitive Ion Channels Genes Transcripts in Rat Ventricular Cardiomyocytes. In Doklady. Biochemistry and biophysics, 512, 251-255. doi:10.1134/S1607672923700369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093125/

发表文献

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