Stk11-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Stk11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04595

品系全称

C57BL/6JCya-Stk11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20869-Stk11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04595) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 11
基因别称
Lkb1,Par-4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011492 | Ensembl: ENSMUST00000003152
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341870Targeted heterozygous mutants with one inactivated allele develop benign gastrointestinal polyps. Homozygous null mutant are embryonic lethal. Homozygotes for a hypomorphic allele survive and apparently normal, but male mice are infertile.
STK11,也称为肝激酶B1(LKB1),是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用。STK11基因编码的蛋白在细胞生长、代谢和能量平衡中起着重要作用,是一种肿瘤抑制因子。STK11基因突变与多种癌症的发病机制有关,如非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌等。STK11基因突变导致肿瘤抑制功能丧失,使得细胞更容易发生癌变。

STK11基因突变与肺癌的发生和发展密切相关。STK11基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中较为常见,特别是在肺腺癌(LUAD)中。研究发现,STK11基因突变与KRAS基因突变共存时,会导致LUAD细胞对KRAS抑制剂的耐药性增强,并促进肿瘤的恶性生长[1]。此外,STK11基因突变还会影响LUAD细胞对免疫治疗的反应,STK11和KEAP1基因突变与LUAD细胞对PD-(L)1抑制剂的耐药性相关[2,6]。这些研究表明,STK11基因突变在肺癌的发生和发展中起着重要作用,为肺癌的精准治疗提供了新的靶点。

STK11基因突变还与结直肠癌的发生有关。STK11基因突变是Peutz-Jeghers综合征(PJS)的致病基因,PJS是一种常染色体显性遗传病,患者易患胃肠道息肉和皮肤色素沉着。STK11基因突变导致肿瘤抑制功能丧失,使得PJS患者更容易发生结直肠癌[3,4,7]。此外,STK11基因突变还与其他遗传性结直肠癌综合征有关,如家族性腺瘤性息肉病(FAP)和林奇综合征(Lynch syndrome)。因此,STK11基因突变是结直肠癌发病机制中的重要因素,为结直肠癌的预防、诊断和治疗提供了新的思路。

STK11基因突变还与乳腺癌的发生和发展有关。STK11基因突变与BRCA1、BRCA2等基因突变共存时,会显著增加女性患乳腺癌的风险[5]。STK11基因突变导致的肿瘤抑制功能丧失,使得乳腺癌细胞更容易发生癌变和转移。因此,STK11基因突变是乳腺癌发病机制中的重要因素,为乳腺癌的精准治疗提供了新的靶点。

综上所述,STK11基因突变与多种癌症的发生和发展密切相关,包括肺癌、结直肠癌和乳腺癌等。STK11基因突变导致肿瘤抑制功能丧失,使得细胞更容易发生癌变。研究STK11基因突变在癌症发病机制中的作用,有助于深入理解癌症的发生和发展过程,为癌症的精准治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Skoulidis, Ferdinandos, Heymach, John V. 2019. Co-occurring genomic alterations in non-small-cell lung cancer biology and therapy. In Nature reviews. Cancer, 19, 495-509. doi:10.1038/s41568-019-0179-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31406302/
2. Wohlhieter, Corrin A, Richards, Allison L, Uddin, Fathema, Sen, Triparna, Rudin, Charles M. . Concurrent Mutations in STK11 and KEAP1 Promote Ferroptosis Protection and SCD1 Dependence in Lung Cancer. In Cell reports, 33, 108444. doi:10.1016/j.celrep.2020.108444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264619/
3. Rebuzzi, Francesca, Ulivi, Paola, Tedaldi, Gianluca. 2023. Genetic Predisposition to Colorectal Cancer: How Many and Which Genes to Test? In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768460/
4. Altamish, Mohammad, Dahiya, Rajiv, Singh, Avinash Kumar, Dua, Kamal, Gupta, Gaurav. . Role of the Serine/Threonine Kinase 11 (STK11) or Liver Kinase B1 (LKB1) Gene in Peutz-Jeghers Syndrome. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 30, 245-252. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2020033451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32749111/
5. Shiovitz, S, Korde, L A. 2015. Genetics of breast cancer: a topic in evolution. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 26, 1291-9. doi:10.1093/annonc/mdv022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605744/
6. Ricciuti, Biagio, Arbour, Kathryn C, Lin, Jessica J, Hellmann, Matthew D, Awad, Mark M. 2021. Diminished Efficacy of Programmed Death-(Ligand)1 Inhibition in STK11- and KEAP1-Mutant Lung Adenocarcinoma Is Affected by KRAS Mutation Status. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 17, 399-410. doi:10.1016/j.jtho.2021.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740862/
7. Yurgelun, Matthew B, Allen, Brian, Kaldate, Rajesh R, Hartman, Anne-Renee, Syngal, Sapna. 2015. Identification of a Variety of Mutations in Cancer Predisposition Genes in Patients With Suspected Lynch Syndrome. In Gastroenterology, 149, 604-13.e20. doi:10.1053/j.gastro.2015.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25980754/