Diras1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Diras1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04590

品系全称

C57BL/6JCya-Diras1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208666-Diras1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Diras1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04590) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DIRAS family, GTP-binding RAS-like 1
基因别称
Di-Ras1,Gbts1,RIG
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145217.2 | Ensembl: ENSMUST00000055125
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~592 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DIRAS1是一种小GTP酶,属于RAS超家族,与RAS和RAP蛋白有较高的同源性。DIRAS1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、迁移、凋亡、自噬和肿瘤发生等。DIRAS1的表达和功能受到表观遗传调控,如启动子区域的甲基化等。

DIRAS1在多种癌症中发挥肿瘤抑制的作用。在HER2+乳腺癌患者中,DIRAS1的表达水平与对术前化疗的敏感性和预后相关。研究发现,DIRAS1的表达水平可以作为预测HER2+乳腺癌患者对术前化疗敏感性和预后的生物标志物[1]。在结直肠癌中,DIRAS1的启动子区域甲基化与其表达水平降低相关,而DIRAS1的表达水平与TNM分期和生存时间相关[2]。在食管鳞状细胞癌中,DIRAS1的表达水平降低与晚期临床分期、淋巴结转移和较差的总生存期相关[3]。在肾细胞癌中,DIRAS1的表达水平降低与肿瘤的发生和进展相关[4]。在卵巢癌中,DIRAS1和DIRAS2的表达水平降低与较差的无病生存期和总生存期相关,而过表达DIRAS1和DIRAS2可以抑制肿瘤细胞的生长,并诱导自噬介导的细胞死亡[7]。

除了在癌症中的作用,DIRAS1还在神经元功能中发挥作用。研究发现,DIRAS1可以促进神经元的突起生长,并维持三叉神经节神经元的数量[8]。此外,DIRAS1的突变还与犬类的一种全身性强直性癫痫相关[5]。

DIRAS1的肿瘤抑制功能与其对多种信号通路的调节有关。DIRAS1可以与SmgGDS结合,抑制SmgGDS与其他小GTP酶的结合,从而抑制RhoA和K-Ras4B等致癌GTP酶的激活,进而抑制NF-κB的转录活性[6]。DIRAS1还可以通过抑制AKT1-MTOR和RAS-MAPK信号通路,调节自噬相关转录因子的核定位,从而诱导自噬介导的细胞死亡[7]。

综上所述,DIRAS1是一种重要的肿瘤抑制基因,其表达和功能受到表观遗传调控。DIRAS1在多种癌症中发挥肿瘤抑制的作用,其机制与其对多种信号通路的调节有关。DIRAS1的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。此外,DIRAS1还在神经元功能中发挥作用,其突变与犬类的一种全身性强直性癫痫相关。

参考文献:
1. Barrón-Gallardo, Carlos A, Garcia-Chagollán, Mariel, Morán-Mendoza, Andres J, Aguilar-Lemarroy, Adriana, Jave-Suárez, Luis F. 2022. A gene expression signature in HER2+ breast cancer patients related to neoadjuvant chemotherapy resistance, overall survival, and disease-free survival. In Frontiers in genetics, 13, 991706. doi:10.3389/fgene.2022.991706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36338974/
2. Zheng, Ruipan, Gao, Dan, He, Tao, Wei, Lixin, Guo, Mingzhou. 2017. Methylation of DIRAS1 promotes colorectal cancer progression and may serve as a marker for poor prognosis. In Clinical epigenetics, 9, 50. doi:10.1186/s13148-017-0348-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28491151/
3. Zhu, Ying-Hui, Fu, Li, Chen, Leilei, Xie, Dan, Guan, Xin-Yuan. 2013. Downregulation of the novel tumor suppressor DIRAS1 predicts poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer research, 73, 2298-309. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-2663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436800/
4. Verma, Shiv Prakash, Agarwal, Ayushi, Das, Parimal. 2018. Sodium butyrate induces cell death by autophagy and reactivates a tumor suppressor gene DIRAS1 in renal cell carcinoma cell line UOK146. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 54, 295-303. doi:10.1007/s11626-018-0239-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29556894/
5. Wielaender, Franziska, Sarviaho, Riika, James, Fiona, Fischer, Andrea, Lohi, Hannes. 2017. Generalized myoclonic epilepsy with photosensitivity in juvenile dogs caused by a defective DIRAS family GTPase 1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 2669-2674. doi:10.1073/pnas.1614478114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223533/
6. Bergom, Carmen, Hauser, Andrew D, Rymaszewski, Amy, Fierke, Carol A, Williams, Carol L. 2016. The Tumor-suppressive Small GTPase DiRas1 Binds the Noncanonical Guanine Nucleotide Exchange Factor SmgGDS and Antagonizes SmgGDS Interactions with Oncogenic Small GTPases. In The Journal of biological chemistry, 291, 6534-45. doi:10.1074/jbc.M115.696831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814130/
7. Sutton, Margie N, Yang, Hailing, Huang, Gilbert Y, Lu, Zhen, Bast, Robert C. 2018. RAS-related GTPases DIRAS1 and DIRAS2 induce autophagic cancer cell death and are required for autophagy in murine ovarian cancer cells. In Autophagy, 14, 637-653. doi:10.1080/15548627.2018.1427022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29368982/
8. Yeh, Chi-Wei, Hsu, Li-Sung. 2015. Zebrafish diras1 Promoted Neurite Outgrowth in Neuro-2a Cells and Maintained Trigeminal Ganglion Neurons In Vivo via Rac1-Dependent Pathway. In Molecular neurobiology, 53, 6594-6607. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26635085/