Cblb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cblb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04586

品系全称

C57BL/6JCya-Cblbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208650-Cblb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cblb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04586) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Casitas B-lineage lymphoma b
基因别称
Cbl-b
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033238 | Ensembl: ENSMUST00000114471
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146430Homozygotes for targeted null mutations exhibit elevated IL2 production by T cells, develop spontaneous autoimmunity, and are highly susceptible to experimental autoimmune encephalomyelitis.
Cblb,也称为Casitas B lymphoma-b,是一种E3泛素连接酶,属于Cbl家族成员。Cblb在细胞信号传导中发挥着重要作用,尤其是在T细胞激活和免疫调节过程中。Cblb作为CD28和CTLA-4信号通路下游的关键调节因子,通过泛素化作用影响T细胞活化、增殖和功能。在缺乏CD28共刺激信号的情况下,Cblb会促进免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的形成,抑制T细胞功能,从而影响抗肿瘤免疫反应[1]。

Cblb在多种疾病的发生和发展中扮演着重要角色。研究表明,Cblb在乳腺癌、1型糖尿病和急性心肌梗死等疾病中具有潜在的作用。在乳腺癌中,Cblb基因的表达与疾病的发生和发展相关。研究发现,Cblb基因的低频变异与乳腺癌易感性相关,提示Cblb可能作为乳腺癌治疗的潜在靶点[2]。在1型糖尿病中,Cblb基因突变与糖尿病易感性相关。研究发现,Cblb基因的突变会导致免疫细胞功能异常,从而增加患1型糖尿病的风险[3]。此外,Cblb基因在急性心肌梗死中也具有潜在的作用。研究发现,Cblb基因的表达与心肌梗死后的炎症反应和纤维化程度相关,提示Cblb可能作为心肌梗死治疗的潜在靶点[5]。

Cblb在肿瘤免疫治疗中也具有重要意义。研究发现,Cblb的缺失可以抑制CD8+ T细胞耗竭,增强T细胞的抗肿瘤活性,从而提高肿瘤免疫治疗的疗效。此外,Cblb的缺失还可以增强嵌合抗原受体(CAR)T细胞的抗肿瘤功能,为肿瘤免疫治疗提供新的思路和策略[4]。此外,Cblb基因的缺失还可以使T细胞抵抗Treg细胞的抑制,从而增强T细胞的免疫反应,为自身免疫疾病的治疗提供新的思路[6]。此外,Cblb基因的缺失还可以影响B细胞对Rituximab的敏感性,为B细胞恶性肿瘤的治疗提供新的思路[7]。

综上所述,Cblb在免疫调节和多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Cblb的缺失可以抑制T细胞耗竭,增强T细胞的抗肿瘤活性,为肿瘤免疫治疗提供新的思路和策略。此外,Cblb基因的缺失还可以影响B细胞对Rituximab的敏感性,为B细胞恶性肿瘤的治疗提供新的思路。Cblb的研究有助于深入理解免疫调节和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Augustin, Ryan C, Bao, Riyue, Luke, Jason J. . Targeting Cbl-b in cancer immunotherapy. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2022-006007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750253/
2. Mueller, Stefanie H, Lai, Alvina G, Valkovskaya, Maria, Hamann, Ute, Kuchenbaecker, Karoline B. 2023. Aggregation tests identify new gene associations with breast cancer in populations with diverse ancestry. In Genome medicine, 15, 7. doi:10.1186/s13073-022-01152-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36703164/
3. Yokoi, Norihide, Komeda, Kajuro, Wang, He-Yao, Serikawa, Tadao, Seino, Susumu. 2002. Cblb is a major susceptibility gene for rat type 1 diabetes mellitus. In Nature genetics, 31, 391-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12118252/
4. Kumar, Jitendra, Kumar, Ritesh, Kumar Singh, Amir, Davila, Marco L, Venuprasad, K. . Deletion of Cbl-b inhibits CD8+ T-cell exhaustion and promotes CAR T-cell function. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2020-001688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462140/
5. You, Hongjun, Chang, Fengjun, Chen, Haichao, Wang, Yi, Han, Wenqi. 2024. Exploring the role of CBLB in acute myocardial infarction: transcriptomic, microbiomic, and metabolomic analyses. In Journal of translational medicine, 22, 654. doi:10.1186/s12967-024-05425-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39004726/
6. Song, Jing, Anderson, Warren, Hu, Alex, Rawlings, David J, Buckner, Jane H. 2022. CBLB Deficiency in Human CD4+ T Cells Results in Resistance to T Regulatory Suppression through Multiple Mechanisms. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 209, 1260-1271. doi:10.4049/jimmunol.2200219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36165179/
7. Jack, J, Small, G W, Brown, C C, Motsinger-Reif, A A, Richards, K L. 2017. Gene expression and linkage analysis implicate CBLB as a mediator of rituximab resistance. In The pharmacogenomics journal, 18, 467-473. doi:10.1038/tpj.2017.41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29205205/