Eif4g1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif4g1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04585

品系全称

C57BL/6JCya-Eif4g1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208643-Eif4g1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif4g1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04585) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 4, gamma 1
基因别称
E030015G23Rik,eIF-4-gamma 1,eIF-4G 1,eIF-4G1,eIF4GI
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145941.3 | Ensembl: ENSMUST00000044783
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~28
敲除长度
~9777 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384784Mice homozygous for an amino acid substitution (R1207H) are viable and fertile. Mice lacking the neuronal microexon exhibit social behavior abnormalities, learning and memory deficits, increased inhibitory synaptic conductance, and altered hippocampal synaptic plasticity.
EIF4G1,也称为eukaryotic translation initiation factor 4 gamma 1,是一种重要的翻译起始因子。在真核细胞中,EIF4G1与eIF4E和eIF3等其他翻译起始因子相互作用,形成翻译起始复合体eIF4F,从而促进mRNA的翻译起始。EIF4G1在细胞生长、增殖和发育过程中发挥着关键作用,其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。

在乳腺癌中,EIF4G1的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,乳腺癌患者中EIF4G1的表达水平升高与较短的总生存期相关[1]。进一步的功能富集分析显示,EIF4G1相关的基因主要涉及DNA复制、乳腺癌转移和MAPK信号通路。此外,EIF4G1的表达水平与肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞浸润水平相关,高表达组中CD4+激活记忆T细胞、巨噬细胞M0、巨噬细胞M1和中性粒细胞的浸润水平均高于低表达组[1]。这些结果表明,EIF4G1可能通过调节TME和影响乳腺癌转移来发挥其预后生物标志物和潜在的治疗靶点的作用。

EIF4G1基因的变异与帕金森病(PD)的发生发展也有关。一些EIF4G1基因的变异被发现在PD患者中存在,并且可能影响细胞对压力的动态响应能力,从而参与PD的发病机制[2]。然而,EIF4G1基因变异在PD中的频率较低,并且在不同人群中存在差异。例如,在日本人群中,EIF4G1基因的变异并不是PD的常见原因[3]。

EIF4G1基因的变异还与严重的精子活力低下症(AZS)相关。研究发现,AZS患者中EIF4G1基因存在双等位基因突变,导致精子中EIF4G1蛋白水平极低,线粒体结构和功能受损[4]。这些结果表明,EIF4G1基因突变可能是AZS的遗传病因之一。

此外,EIF4G1还参与调节mRNA的翻译起始。研究发现,非最优同义密码子的使用可以抑制基因表达,其中一部分原因是因为非最优密码子会减慢翻译延伸速度并触发mRNA降解。然而,研究发现,非最优密码子的使用还会通过抑制翻译起始来进一步降低蛋白质水平[5]。EIF4G1等翻译起始因子与mRNA的结合水平降低,解释了非最优密码子导致的翻译起始率降低的机制。

EIF4G1还参与调节mTORC1介导的mRNA翻译。研究发现,mTORC1通过磷酸化翻译起始因子eIF4G1的抑制剂4E-BP家族成员来促进翻译起始,从而调控细胞生长和增殖[6]。此外,EIF4G1还参与调节内质网(ER)/未折叠蛋白反应(UPR)应激反应基因的表达。研究发现,EIF4G1与eIF1的相互作用受到ER应激和mTOR抑制的负调控,而EIF4G1-eIF1相互作用抑制剂可以激活ER/UPR应激反应基因的表达[7]。

综上所述,EIF4G1是一种重要的翻译起始因子,参与调控mRNA的翻译起始,影响细胞生长、增殖和发育过程。EIF4G1的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括乳腺癌、PD和AZS等。 EIF4G1还参与调节mTORC1介导的mRNA翻译和ER/UPR应激反应基因的表达。深入研究EIF4G1的功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Kun, Tan, Guangqing, Zhang, Xin, Xie, Biao, Wang, Meijiao. 2022. EIF4G1 Is a Potential Prognostic Biomarker of Breast Cancer. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12121756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551184/
2. Deng, H, Wu, Y, Jankovic, J. 2015. The EIF4G1 gene and Parkinson's disease. In Acta neurologica Scandinavica, 132, 73-8. doi:10.1111/ane.12397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25765080/
3. Nishioka, Kenya, Funayama, Manabu, Vilariño-Güell, Carles, Ross, Owen A, Hattori, Nobutaka. 2014. EIF4G1 gene mutations are not a common cause of Parkinson's disease in the Japanese population. In Parkinsonism & related disorders, 20, 659-61. doi:10.1016/j.parkreldis.2014.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24704100/
4. Sha, Yanwei, Liu, Wensheng, Huang, Xianjing, Lu, Zhongxian, Ding, Lu. 2019. EIF4G1 is a novel candidate gene associated with severe asthenozoospermia. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e807. doi:10.1002/mgg3.807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31268247/
5. Barrington, Chloe L, Galindo, Gabriel, Koch, Amanda L, Stasevich, Timothy J, Rissland, Olivia S. 2023. Synonymous codon usage regulates translation initiation. In Cell reports, 42, 113413. doi:10.1016/j.celrep.2023.113413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38096059/
6. Thoreen, Carson C, Chantranupong, Lynne, Keys, Heather R, Gray, Nathanael S, Sabatini, David M. 2012. A unifying model for mTORC1-mediated regulation of mRNA translation. In Nature, 485, 109-13. doi:10.1038/nature11083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22552098/
7. Sehrawat, Urmila, Haimov, Ora, Weiss, Benjamin, Stelzer, Gil, Dikstein, Rivka. 2022. Inhibitors of eIF4G1-eIF1 uncover its regulatory role of ER/UPR stress-response genes independent of eIF2α-phosphorylation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2120339119. doi:10.1073/pnas.2120339119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35857873/