Alg3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Alg3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04579

品系全称

C57BL/6JCya-Alg3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208624-Alg3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alg3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04579) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ALG3 alpha-1,3- mannosyltransferase
基因别称
D16Ertd36e,not
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145939 | Ensembl: ENSMUST00000045918
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ALG3,也称为α-1,3-甘露糖基转移酶,是一种在蛋白质糖基化过程中发挥重要作用的酶。在真核细胞中,蛋白质糖基化是一种常见的翻译后修饰,对蛋白质的折叠、稳定性、运输和功能等都具有重要作用。ALG3主要定位于内质网,参与N-连接糖链的合成,其功能缺失会导致多种糖基化异常相关的疾病,如糖基化异常相关的先天性代谢障碍(CDG)等[1]。

在酵母中,ALG3基因的突变会导致细胞在生物合成长链脂质连接的寡糖(dolichol-linked oligosaccharides)过程中出现缺陷,导致Man5GlcNAc2-PP-Dol的积累,并影响分泌蛋白的糖基化。ALG3基因编码的蛋白是一种潜在的ER跨膜蛋白,包含一个C端的KKXX-回收序列[1]。

在乳腺癌中,ALG3基因的表达与放疗抵抗性和癌症干细胞特性相关。ALG3基因的过表达与乳腺癌患者的预后不良相关,并且通过调节TGF-β受体II的糖基化,影响放疗抵抗性和癌症干细胞的特性[2]。此外,ALG3基因的表达与肿瘤组织中浸润免疫细胞的比例相关,其表达升高与CD8+ T细胞、CD4+ T细胞和NK细胞的浸润减少相关[3]。

在植物中,ALG3基因的突变会影响N-连接糖链的合成,导致糖蛋白上的糖基化异常。尽管如此,alg3-2突变体在正常生长条件下并没有明显的生长表型,但糖基化异常会激活未折叠蛋白反应的标记基因[4]。

ALG3基因的抑制可以增强肿瘤对免疫检查点阻断疗法的敏感性。抑制ALG3可以导致肿瘤细胞中N-连接糖基化修饰的缺陷,进而导致脂质积累和免疫原性铁死亡的诱导,增强抗肿瘤免疫反应[5]。

综上所述,ALG3基因在蛋白质糖基化过程中发挥重要作用,其表达异常与多种疾病相关,包括糖基化异常相关的先天性代谢障碍、乳腺癌、植物N-连接糖链合成缺陷等。深入研究ALG3基因的功能和作用机制,有助于理解糖基化在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aebi, M, Gassenhuber, J, Domdey, H, te Heesen, S. . Cloning and characterization of the ALG3 gene of Saccharomyces cerevisiae. In Glycobiology, 6, 439-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8842708/
2. Sun, Xiaoqing, He, Zhenyu, Guo, Ling, Wu, Xianqiu, Lin, Huanxin. 2021. ALG3 contributes to stemness and radioresistance through regulating glycosylation of TGF-β receptor II in breast cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 149. doi:10.1186/s13046-021-01932-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33931075/
3. Luo, Bo, Liu, Xiangdong, Zhang, Qu, Liang, Gai, Zhuang, Ying. 2024. ALG3 predicts poor prognosis and increases resistance to anti-PD-1 therapy through modulating PD-L1 N-link glycosylation in TNBC. In International immunopharmacology, 140, 112875. doi:10.1016/j.intimp.2024.112875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116492/
4. Henquet, Maurice, Lehle, Ludwig, Schreuder, Mariëlle, van der Krol, Sander, Bosch, Dirk. 2008. Identification of the gene encoding the alpha1,3-mannosyltransferase (ALG3) in Arabidopsis and characterization of downstream n-glycan processing. In The Plant cell, 20, 1652-64. doi:10.1105/tpc.108.060731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18567790/
5. Liu, Pei, Lin, Cha, Liu, Zheyu, Pan, Ji-An, Liu, Xinjian. 2022. Inhibition of ALG3 stimulates cancer cell immunogenic ferroptosis to potentiate immunotherapy. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 352. doi:10.1007/s00018-022-04365-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35676564/