智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stat6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stat6-KO
产品编号：
S-KO-04570
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stat6-KO mice (Strain S-KO-04570) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stat6em1/Cya
品系编号
KOCMP-20852-Stat6-B6J-VA
产品编号
S-KO-04570
基因名
Stat6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103034 Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired IL4 responses, including anti-IgM stimulated B cell proliferation, class switching to IgE, contact sensitivity, and Th2 cytokine production, and show increased resistance to certain infections.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stat6位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Stat6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stat6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Stat6基因位于小鼠10号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在22号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第三个和4号外显子作为目标区域，这个区域包含223个碱基对的编码序列。敲除区域的长度大约为1.2kb，并不包含其他已知的基因。
敲除Stat6基因后，小鼠表现出对IL4信号传导的缺陷，包括B细胞增殖、IgE类别转换、接触敏感性和Th2细胞因子产生等方面的障碍。此外，敲除Stat6基因的小鼠对某些感染表现出增强的抵抗力。携带敲除等位基因的小鼠的基因型通过PCR和测序分析进行鉴定。
Stat6-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵中。随后，对出生的小鼠进行基因型鉴定，以确定是否成功构建了Stat6敲除小鼠。该模型可用于研究Stat6基因在小鼠体内的功能，以及其与免疫反应、感染抵抗等方面的关联。
基因研究概述
基因Stat6，全称为信号转导与转录激活因子6，是STAT家族中的一个成员。STAT蛋白是一类重要的转录因子，它们在细胞信号转导过程中发挥着关键作用，负责将细胞外的信号传递到细胞核内，从而调控基因表达。STAT6蛋白主要被白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）激活，这两种细胞因子在免疫系统中扮演着重要的角色，特别是与Th2型免疫反应相关。STAT6的激活可以促进体液免疫、清除寄生虫，并参与过敏性疾病如哮喘、食物过敏和特应性皮炎的发病机制。
STAT6蛋白的异常激活与多种疾病的发生发展有关，包括癌症、自身免疫性疾病和过敏性疾病等。在癌症中，STAT6的激活可以促进肿瘤细胞的生长、增殖和迁移，同时还可以影响肿瘤微环境的组成。例如，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的复发与STAT6基因的突变有关，这些突变可以重塑肿瘤微环境，增强STAT6的信号传导，从而促进肿瘤细胞的生存和生长[3]。此外，STAT6在孤独性纤维性肿瘤（SFT）的发生发展中起着关键作用。SFT是一种罕见的软组织肉瘤，其病因与NAB2基因和STAT6基因之间的染色体内部基因融合有关。这种融合导致STAT6的激活，进而促进肿瘤的发生[2]。
在自身免疫性疾病中，STAT6的异常激活也与疾病的发生发展有关。例如，多发性硬化症（MS）是一种复杂的自身免疫性疾病，其发病机制尚不明确。研究发现，MS患者的STAT6基因表达水平显著上调，而STAT5a基因表达水平显著下调[1]。这些发现表明，STAT5a和STAT6的异常表达可能在调节免疫反应中发挥重要作用，导致Th2和Th1相关细胞因子的失衡。
在过敏性疾病中，STAT6的激活也与疾病的发病机制有关。例如，特应性皮炎是一种常见的过敏性疾病，研究发现，STAT6基因的G2964A多态性与特应性皮炎的发生发展有关[4]。此外，STAT6还可以通过调节细胞因子信号传导和基因表达，影响过敏性疾病的发生发展。
近年来，针对STAT6的治疗策略也取得了进展。例如，使用反义寡核苷酸（ASO）靶向STAT6的3'非翻译区（UTR）可以有效地降低SFT细胞模型中NAB2-STAT6融合转录本的表达，并抑制肿瘤的生长[2]。这些发现为STAT6相关疾病的治疗提供了新的思路和策略。
综上所述，基因Stat6在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括免疫反应、炎症、肿瘤发生和过敏性疾病等。STAT6的异常激活与多种疾病的发生发展有关，因此，针对STAT6的治疗策略也成为了研究的热点。未来，随着对STAT6功能机制的深入研究，有望开发出更有效的治疗方法，为STAT6相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hatami, Mahsa, Salmani, Tayyebali, Arsang-Jang, Shahram, Sayad, Arezou, Taheri, Mohammad. 2017. STAT5a and STAT6 gene expression levels in multiple sclerosis patients. In Cytokine, 106, 108-113. doi:10.1016/j.cyto.2017.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29126764/
2. Li, Yi, Mondaza-Hernandez, Jose L, Moura, David S, Hayenga, Heather N, Bleris, Leonidas. 2024. STAT6-targeting antisense oligonucleotides against solitary fibrous tumor. In Molecular therapy. Nucleic acids, 35, 102154. doi:10.1016/j.omtn.2024.102154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38511173/
3. Benoit, Alexandre, Abraham, Madelyn J, Li, Sheena, Johnson, Nathalie A, Mann, Koren K. 2024. STAT6 mutations enriched at diffuse large B-cell lymphoma relapse reshape the tumor microenvironment. In International journal of hematology, 119, 275-290. doi:10.1007/s12185-023-03692-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38285120/
4. Hussein, Yousri M, Alzahrani, Saad S, Alharthi, Abd Allah, Alghamdy, Abd Alrahman N, El Askary, Ahmad. 2016. Gene Polymorphism of Interleukin-4, Interleukin-4 Receptor and STAT6 in Children with Atopic Dermatitis in Taif, Saudi Arabia. In Immunological investigations, 45, 223-34. doi:10.3109/08820139.2015.1135943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27018548/
