Stat5a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Stat5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04567

品系全称

C57BL/6NCya-Stat5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20850-Stat5a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stat5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04567) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal transducer and activator of transcription 5A
基因别称
STAT5
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164062 | Ensembl: ENSMUST00000107357
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103036Mice homozygous for disruptions in this gene are reduced in size and display abnormalities in both mammary gland structure and function.
Stat5a,全称为信号转导子和转录激活子5a,是STAT家族的一员,是一种重要的转录因子。STAT家族的蛋白质在细胞内信号传导中扮演着关键角色,它们被激活后,从细胞质转移到细胞核,在那里它们可以结合到DNA上,激活或抑制基因的表达。Stat5a和Stat5b在序列上有很高的同源性,但它们在某些生物学过程中的功能可能有所不同。Stat5a在细胞增殖、分化和凋亡等生理过程中发挥着重要作用,并与多种疾病的发生发展有关。

Stat5a在软骨细胞肥大分化过程中起着重要作用。研究表明,Stat5a可以促进Col10a1基因的表达,Col10a1是小鼠X型胶原基因,在软骨细胞肥大分化中具有重要作用。Stat5a通过与Col10a1启动子/增强子区域的相互作用,增强了Col10a1的转录活性,从而促进了软骨细胞肥大分化[1]。此外,Stat5a的表达与Col10a1在肥大软骨细胞中的表达呈正相关,进一步证实了Stat5a在Col10a1基因表达和软骨细胞肥大分化中的重要作用。

Stat5a在奶牛乳腺炎的抵抗性和牛奶质量方面也发挥着重要作用。研究发现,Stat5a基因的多态性与奶牛乳腺炎的抵抗性和牛奶质量有关。Stat5a-AvaI基因型与牛奶的导电性有关,导电性是乳腺炎的一个重要指标。这表明Stat5a基因的多态性可能影响奶牛乳腺炎的抵抗性和牛奶质量[2]。

Stat5a在多发性硬化症(MS)中也发挥着重要作用。研究发现,MS患者的Stat5a基因表达水平显著下调,而Stat6基因表达水平显著上调。Stat5a基因表达的下调可能与MS的病理过程有关,而Stat6基因表达的上调可能与MS的严重程度有关。这表明Stat5a和Stat6基因的异常表达可能在MS的病理过程中发挥重要作用[3]。

Stat5a在前列腺癌的发生发展中起着重要作用。研究发现,Stat5a/B基因位点在前列腺癌进展过程中发生扩增,尤其是在高分级前列腺癌和转移性前列腺癌中。Stat5a/B基因扩增与Stat5a/B蛋白表达的增加有关,Stat5a/B蛋白表达的增加与前列腺癌细胞的生长优势有关。这表明Stat5a/B基因扩增可能促进前列腺癌的进展[4]。

Stat5a在动脉粥样硬化中也发挥着重要作用。研究发现,GM-CSF激活的Stat5a可以调节巨噬细胞的功能和炎症反应。Stat5a在动脉粥样硬化斑块中的表达水平较高,与巨噬细胞的存在相关。Stat5a的敲低可以减弱巨噬细胞的免疫反应、吞噬作用和胆固醇代谢,并增加巨噬细胞的凋亡。这表明Stat5a可能是一个重要的治疗靶点,可以用于抑制动脉粥样硬化斑块炎症[5]。

Stat5a和Stat5b在药物反应基因表达中具有相反的相关性。研究发现,Stat5a的表达与多个肝转录因子和药物代谢酶的表达呈负相关,而Stat5b的表达与多个肝转录因子和药物代谢酶的表达呈正相关。这表明Stat5a和Stat5b可能在调节肝药物反应基因表达方面具有不同的作用[6]。

Stat5a在胃癌的发生发展中起着重要作用。研究发现,METTL3介导的N6-甲基腺苷修饰可以促进Stat5a的表达,Stat5a的表达可以抑制KLF4的转录,从而促进胃癌的进展。Stat5a的过表达可以显著增强胃癌细胞的增殖和迁移,而Stat5a的敲低可以抑制胃癌的生长和转移。这表明Stat5a可能是一个重要的治疗靶点,可以用于抑制胃癌的发生发展[7]。

Stat5a可以直接结合到线粒体DNA(mtDNA)上,并抑制mtDNA基因的表达。研究发现,IL-3可以诱导Stat5a转移到线粒体,并直接结合到mtDNA的转录控制区域,从而抑制mtDNA基因的表达。Stat5a介导的mtDNA表达抑制与Stat5a与PDC-E2的结合有关,PDC-E2是mtDNA核苷体的一部分。这表明Stat5a可能通过抑制mtDNA基因的表达,影响细胞的代谢过程[8]。

综上所述,Stat5a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Stat5a在软骨细胞肥大分化、奶牛乳腺炎抵抗性、多发性硬化症、前列腺癌、动脉粥样硬化、药物反应基因表达和胃癌等方面都发挥着重要作用。Stat5a的研究有助于深入理解细胞信号传导和基因表达调控的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Xuan, Chen, Chen, Han, Tiaotiao, Qiao, Longwei, Zheng, Qiping. 2023. Stat5a promotes Col10a1 gene expression during chondrocyte hypertrophic differentiation. In American journal of translational research, 15, 4006-4019. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434818/
2. Kiyici, Jale Metin, Akyüz, Bilal, Kaliber, Mahmut, Aksel, Esma Gamze, Cinar, Mehmet Ulaş. 2020. Association of GH, STAT5A, MYF5 gene polymorphisms with milk somatic cell count, EC and pH levels of Holstein dairy cattle. In Animal biotechnology, 33, 401-407. doi:10.1080/10495398.2020.1800483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32749185/
3. Hatami, Mahsa, Salmani, Tayyebali, Arsang-Jang, Shahram, Sayad, Arezou, Taheri, Mohammad. 2017. STAT5a and STAT6 gene expression levels in multiple sclerosis patients. In Cytokine, 106, 108-113. doi:10.1016/j.cyto.2017.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29126764/
4. Haddad, Bassem R, Gu, Lei, Mirtti, Tuomas, Gomella, Leonard, Nevalainen, Marja T. 2013. STAT5A/B gene locus undergoes amplification during human prostate cancer progression. In The American journal of pathology, 182, 2264-75. doi:10.1016/j.ajpath.2013.02.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23660011/
5. Nagenborg, Jan, Jin, Han, Ruder, Adele V, Donners, Marjo M P C, Biessen, Erik A L. 2023. GM-CSF-activated STAT5A regulates macrophage functions and inflammation in atherosclerosis. In Frontiers in immunology, 14, 1165306. doi:10.3389/fimmu.2023.1165306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37920458/
6. Lamba, V, Jia, B, Liang, F. 2016. STAT5A and STAT5B have opposite correlations with drug response gene expression. In Biochemical and biophysical research communications, 479, 117-124. doi:10.1016/j.bbrc.2016.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264955/
7. Zang, Yichen, Tian, Zhuangfei, Wang, Dandan, Jia, Jihui, Liu, Zhifang. 2024. METTL3-mediated N6-methyladenosine modification of STAT5A promotes gastric cancer progression by regulating KLF4. In Oncogene, 43, 2338-2354. doi:10.1038/s41388-024-03085-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38879589/
8. Chueh, Fu-Yu, Chang, Ying-Ling, Wu, Shin-Yu, Yu, Chao-Lan. 2020. Signal transducer and activator of transcription 5a (STAT5a) represses mitochondrial gene expression through direct binding to mitochondrial DNA. In Biochemical and biophysical research communications, 527, 974-978. doi:10.1016/j.bbrc.2020.04.152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32446558/