Stat2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stat2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04564

品系全称

C57BL/6JCya-Stat2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20847-Stat2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stat2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04564) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal transducer and activator of transcription 2
基因别称
1600010G07Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019963 | Ensembl: ENSMUST00000085708
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~24
敲除长度
~14.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103039Immune response is impaired in homozygous null mice.
Stat2,也称为信号转导子和转录激活子2,是一种在免疫系统中发挥关键作用的转录因子。Stat2在细胞对干扰素(IFN)的反应中扮演着重要角色,特别是在I型IFN(IFN-α/β)和III型IFN(IFN-λ)的信号传导中。Stat2与Stat1和干扰素调节因子9(IRF9)形成异源三聚体复合物,即干扰素刺激基因因子3(ISGF3),该复合物激活IFN刺激基因(ISG)的表达,从而在抗病毒免疫和炎症反应中发挥重要作用[1,3,5]。

Stat2在肿瘤发生发展中也扮演着复杂角色。例如,在黑色素瘤细胞中,IFN-γ诱导的信号通路主要通过Stat1/Stat2/Stat3和IRF1轴来调节程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,而PD-L2的表达则由IRF1和Stat3共同调节[1]。PD-L1和PD-L2是程序性死亡蛋白1(PD-1)的配体,它们在肿瘤微环境中上调,从而抑制T细胞的功能,促进肿瘤的免疫逃逸。因此,Stat2在肿瘤免疫治疗中具有重要价值。

近年来,研究发现环状RNA(circRNA)在肿瘤发生发展中发挥重要作用。在结直肠癌中,circCAPRIN1表达上调,并且与临床分期和不良预后相关。circCAPRIN1通过直接结合Stat2,激活乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)的转录,从而促进脂质合成,加速肿瘤进展[2]。这些发现揭示了circCAPRIN1在结直肠癌发生发展中的新功能,并为其作为潜在的诊断和治疗靶点提供了依据。

Stat2的稳定性调节在免疫和肿瘤发生中具有重要意义。Stat2的蛋白质量控制途径,如泛素-蛋白酶体降解途径,可以调节其蛋白稳定性。研究发现,Stat2在细胞增殖中的作用不仅依赖于其转录活性,还与其蛋白质量控制相关。Stat2的稳定性调节可能成为连接免疫和肿瘤发生的重要机制[3]。

人类遗传性Stat2完全缺陷是一种罕见的免疫缺陷病,患者对病毒感染高度敏感,表现为严重的流感肺炎、COVID-19肺炎和单纯疱疹病毒1型(HSV-1)脑炎等。这些患者体内缺乏Stat2依赖的I型和III型IFN免疫,导致无法有效控制病毒感染,引发严重的炎症反应。这些发现揭示了Stat2在病毒感染和免疫炎症反应中的重要作用[4]。

Stat2在炎症反应中也表现出双重性。一方面,Stat2通过ISGF3复合物促进抗病毒免疫和炎症反应;另一方面,Stat2的不适当调节可能导致炎症性疾病的发生。因此,Stat2在炎症性疾病中的作用值得进一步研究[6]。

在病毒诱导的糖尿病(VID)中,Stat2基因在胰腺β细胞中的表达水平较低,导致β细胞对病毒感染敏感。研究发现,在DBA/2小鼠中,Stat2基因的表达在病毒感染早期阶段无法有效上调,导致病毒感染无法得到有效控制,从而引发糖尿病。这表明Stat2在VID的发生发展中具有重要作用[7]。

Stat2和IRF9除了形成ISGF3复合物外,还可以形成其他STAT1非依赖性复合物/途径,从而触发不同的转录程序。这些发现揭示了Stat2和IRF9在信号传导和转录调控中的多样性,为深入研究Stat2的生物学功能提供了新的方向[8]。

综上所述,Stat2在免疫反应、肿瘤发生和炎症反应中发挥着重要作用。Stat2的信号传导和转录调控机制复杂多样,涉及多种细胞信号通路和蛋白质相互作用。Stat2的研究有助于深入理解免疫系统、肿瘤和炎症性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Garcia-Diaz, Angel, Shin, Daniel Sanghoon, Moreno, Blanca Homet, Lo, Roger S, Ribas, Antoni. . Interferon Receptor Signaling Pathways Regulating PD-L1 and PD-L2 Expression. In Cell reports, 19, 1189-1201. doi:10.1016/j.celrep.2017.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28494868/
2. Yang, Yufei, Luo, Dakui, Shao, Yang, Wang, Ziliang, Li, Xinxiang. 2022. circCAPRIN1 interacts with STAT2 to promote tumor progression and lipid synthesis via upregulating ACC1 expression in colorectal cancer. In Cancer communications (London, England), 43, 100-122. doi:10.1002/cac2.12380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36328987/
3. Lee, Cheol-Jung, An, Hyun-Jung, Cho, Eun Suh, Lee, Hye Suk, Cho, Yong-Yeon. 2020. Stat2 stability regulation: an intersection between immunity and carcinogenesis. In Experimental & molecular medicine, 52, 1526-1536. doi:10.1038/s12276-020-00506-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32973222/
4. Bucciol, Giorgia, Moens, Leen, Ogishi, Masato, Casanova, Jean-Laurent, Meyts, Isabelle. 2023. Human inherited complete STAT2 deficiency underlies inflammatory viral diseases. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI168321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36976641/
5. Steen, Håkan C, Gamero, Ana M. 2013. STAT2 phosphorylation and signaling. In JAK-STAT, 2, e25790. doi:10.4161/jkst.25790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24416652/
6. Duodu, Philip, Sosa, Geohaira, Canar, Jorge, Chhugani, Olivia, Gamero, Ana M. 2022. Exposing the Two Contrasting Faces of STAT2 in Inflammation. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 42, 467-481. doi:10.1089/jir.2022.0117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35877097/
7. Mine, Keiichiro, Nagafuchi, Seiho, Hatano, Shinya, Anzai, Keizo, Yoshikai, Yasunobu. 2019. Impaired upregulation of Stat2 gene restrictive to pancreatic β-cells is responsible for virus-induced diabetes in DBA/2 mice. In Biochemical and biophysical research communications, 521, 853-860. doi:10.1016/j.bbrc.2019.10.193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31708097/
8. Fink, Karin, Grandvaux, Nathalie. 2013. STAT2 and IRF9: Beyond ISGF3. In JAK-STAT, 2, e27521. doi:10.4161/jkst.27521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24498542/