Shroom4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Shroom4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04558

品系全称

C57BL/6JCya-Shroom4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208431-Shroom4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shroom4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04558) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
shroom family member 4
基因别称
D430043L16Rik,Gm724,Shrm4
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001040459.2 | Ensembl: ENSMUST00000103005
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4827 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Shroom4,也称为KIAA1202,是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架组织、突触发生以及维持γ-氨基丁酸受体介导的抑制。Shroom4基因编码的蛋白在细胞骨架架构中起着关键作用,它通过调控细胞形态变化、迁移、粘附和分裂等过程,影响着胚胎发育中的多种形态发生事件。Shroom4在多种细胞类型中表达,包括血管内皮细胞、神经管和肾脏的极化上皮细胞。在血管内皮细胞和胚胎成纤维细胞中,内源性Shroom4与肌球蛋白II共定位,并增强或诱导F-肌动蛋白基结构的形成[3]。

Shroom4的突变与多种疾病相关,包括智力障碍、癫痫和先天性异常。在智力障碍方面,Shroom4基因的突变与Stocco dos Santos综合征(SDSX)相关,这是一种X连锁的智力发育障碍综合征。SDSX患者通常表现为智力障碍、癫痫、面部畸形和生长迟缓等症状。Shroom4基因的突变也可能与其他类型的智力障碍相关,例如Xp11.22微缺失综合征,该综合征患者表现为智力障碍、短身材、小头畸形和Dent病等症状[4,5]。

在癫痫方面,Shroom4基因的变异与X连锁癫痫相关,这种癫痫具有全身性发作或全身性放电的特征。研究表明,Shroom4基因的错义变异在癫痫患者中比在对照组中更为常见,并且这些变异可能会改变氢键与周围氨基酸的作用或降低蛋白质的稳定性[1]。此外,Shroom4基因的变异还与婴儿痉挛相关,这是一种在婴儿早期发生的癫痫疾病[6]。

Shroom4基因的变异还与先天性异常相关。研究表明,Shroom4基因的变异与泌尿道、肛门直肠、心血管和中枢神经系统等器官的先天性异常相关。在胚胎发育过程中,Shroom4基因的表达在泌尿道、肛门直肠、心脏和中枢神经系统中均有发现。在斑马鱼和小鼠中的基因敲低实验表明,Shroom4基因的缺失会导致泌尿道、肛门直肠和心脏的异常,以及眼睛与头部的比例降低和死亡率升高[2]。

Shroom4基因的变异还与维生素D受体(VDR)基因的缺失相关。VDR基因缺失的胚胎中,Shroom4基因的表达水平显著降低,这表明Shroom4基因可能受到VDR基因的调控。此外,Shroom4基因的变异还与肝细胞癌的发生发展相关。研究表明,Shroom4基因的高表达与肝细胞癌患者的良好预后相关[7]。

综上所述,Shroom4基因是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架组织、突触发生以及维持γ-氨基丁酸受体介导的抑制。Shroom4基因的变异与多种疾病相关,包括智力障碍、癫痫和先天性异常。此外,Shroom4基因的变异还与维生素D受体基因的缺失和肝细胞癌的发生发展相关。Shroom4基因的研究有助于深入理解细胞骨架组织、突触发生和神经系统发育的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bian, Wen-Jun, Li, Zong-Jun, Wang, Jie, He, Na, Yi, Yong-Hong. 2022. SHROOM4 Variants Are Associated With X-Linked Epilepsy With Features of Generalized Seizures or Generalized Discharges. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 862480. doi:10.3389/fnmol.2022.862480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35663265/
2. Kolvenbach, Caroline M, Felger, Tim, Schierbaum, Luca, Reutter, Heiko M, Dworschak, Gabriel C. 2022. X-linked variations in SHROOM4 are implicated in congenital anomalies of the urinary tract and the anorectal, cardiovascular and central nervous systems. In Journal of medical genetics, 60, 587-596. doi:10.1136/jmg-2022-108738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379543/
3. Yoder, Michael, Hildebrand, Jeffrey D. . Shroom4 (Kiaa1202) is an actin-associated protein implicated in cytoskeletal organization. In Cell motility and the cytoskeleton, 64, 49-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17009331/
4. Armanet, Narjes, Metay, Corinne, Brisset, Sophie, Labrune, Philippe, Tosca, Lucie. 2015. Double Xp11.22 deletion including SHROOM4 and CLCN5 associated with severe psychomotor retardation and Dent disease. In Molecular cytogenetics, 8, 8. doi:10.1186/s13039-015-0107-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25670966/
5. Danyel, Magdalena, Suk, Eun Kyung, Raile, Vera, Knaus, Alexej, Horn, Denise. 2019. Familial Xp11.22 microdeletion including SHROOM4 and CLCN5 is associated with intellectual disability, short stature, microcephaly and Dent disease: a case report. In BMC medical genomics, 12, 6. doi:10.1186/s12920-018-0471-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30630535/
6. Lee, Seungbok, Jang, Sesong, Kim, Jong-Il, Kim, Ki Joong, Lim, Byung Chan. 2022. Whole genomic approach in mutation discovery of infantile spasms patients. In Frontiers in neurology, 13, 944905. doi:10.3389/fneur.2022.944905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35937050/
7. Enomoto, Hirayuki, Nishimura, Takashi, Fukunushi, Shinya, Shiomi, Hideyuki, Iijima, Hiroko. . Determination of the Possible Target Genes of Hepatoma-derived Growth Factor in Hepatoma Cells. In In vivo (Athens, Greece), 37, 1975-1979. doi:10.21873/invivo.13294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37652516/