Zfp143-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp143-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04556

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp143em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20841-Zfp143-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp143-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04556) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 143
基因别称
D7Ertd805e,KRAB14,SBF,Staf,Zfp79,Zfp80-rs1,Znf143,pHZ-1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009281 | Ensembl: ENSMUST00000211798
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277969Homozygous disruption of this locus results in fertility defects.
Zfp143,也称为ZNF143或Zinc finger protein 143,是一种锌指蛋白转录因子。锌指蛋白是一类具有保守锌指结构的蛋白质,锌指结构由一个或多个锌离子与氨基酸残基形成配位键,形成一个稳定的折叠结构。这种结构使得锌指蛋白能够特异性地识别并结合DNA序列,从而调节基因表达。Zfp143的锌指结构使其能够与DNA结合并影响基因的转录。

Zfp143在维持胚胎干细胞(ES细胞)的多能性方面发挥着重要作用。研究表明,Zfp143通过与Nanog基因的启动子直接结合,调节Nanog的表达。Nanog是维持ES细胞多能性的关键基因之一。通过RNA干扰技术减少Zfp143的表达会导致ES细胞失去自我更新的能力,而Nanog的过表达可以挽救这种表型。这表明Nanog是Zfp143的关键下游效应物之一。此外,Zfp143还能够调节Oct4与Nanog启动子的结合,进一步影响Nanog的表达。这些发现揭示了Zfp143在维持ES细胞多能性方面的重要功能[1]。

然而,Zfp143的功能不仅仅局限于ES细胞。研究发现,Zfp143在维持细胞增殖和分化方面也发挥着重要作用。在精原干细胞(SSCs)向多能干细胞(mSSCs)的重编程过程中,Zfp143是关键的转录因子之一。研究发现,Zfp143在重编程早期阶段调节细胞增殖,而在晚期阶段调节细胞增殖、干细胞维持和表观遗传调控等与多能性相关的过程。这表明Zfp143在维持细胞多能性方面发挥着重要作用[3]。

除了维持细胞多能性,Zfp143还参与调节其他生物学过程。研究发现,Zfp143与GATA1相互作用,调节巨核细胞的终末成熟。GATA1是巨核细胞发育的关键转录因子,其功能的缺失会导致巨核细胞增殖异常和终末血小板成熟紊乱。Zfp143与GATA1相互作用,共同调节巨核细胞基因的表达,维持巨核细胞的正常发育和血小板生成[4]。

Zfp143还参与调节线粒体基因的表达。研究发现,Zfp143是线粒体基因的重要转录调节因子,其表达减少会导致线粒体功能障碍。Zfp143通过直接激活线粒体基因的表达,维持线粒体的正常功能。此外,Zfp143还参与调节细胞增殖和分化,通过保护线粒体活性来维持细胞的多能性[2]。

Zfp143还与长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1的表达有关。研究发现,Zfp143通过结合NEAT1的启动子,促进NEAT1的表达。NEAT1通过靶向SND1,增加ROCK2 mRNA的稳定性,从而抑制线粒体自噬,促进非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生。Zfp143或NEAT1的敲低可以抑制脂肪滴的形成,促进线粒体自噬,从而改善NAFLD[5]。

综上所述,Zfp143是一种重要的锌指蛋白转录因子,参与调节细胞多能性、细胞增殖和分化、线粒体功能和疾病发生等生物学过程。Zfp143通过与其他转录因子相互作用,调节基因的表达,维持细胞的正常功能和发育。Zfp143的研究有助于深入理解细胞多能性和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xi, Fang, Fang, Liou, Yih-Cherng, Ng, Huck-Hui. 2008. Zfp143 regulates Nanog through modulation of Oct4 binding. In Stem cells (Dayton, Ohio), 26, 2759-67. doi:10.1634/stemcells.2008-0398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18687992/
2. Magnitov, Mikhail D, Maresca, Michela, Alonso Saiz, Noemí, Guertin, Michael J, de Wit, Elzo. 2024. ZNF143 is a transcriptional regulator of nuclear-encoded mitochondrial genes that acts independently of looping and CTCF. In Molecular cell, 85, 24-41.e11. doi:10.1016/j.molcel.2024.11.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39708805/
3. Jeong, Hoe-Su, Bhin, Jinhyuk, Joon Kim, Hyung, Ryul Lee, Dong, Kim, Kye-Seong. 2017. Transcriptional regulatory networks underlying the reprogramming of spermatogonial stem cells to multipotent stem cells. In Experimental & molecular medicine, 49, e315. doi:10.1038/emm.2017.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408750/
4. Hamlett, Isla, Draper, Julia, Strouboulis, John, Porcher, Catherine, Vyas, Paresh. 2008. Characterization of megakaryocyte GATA1-interacting proteins: the corepressor ETO2 and GATA1 interact to regulate terminal megakaryocyte maturation. In Blood, 112, 2738-49. doi:10.1182/blood-2008-03-146605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18625887/
5. Dong, Yujie, Hu, Minjie, Tan, Kewei, Dai, Rongjuan. . ZNF143 inhibits hepatocyte mitophagy and promotes non-alcoholic fatty liver disease by targeting increased lncRNA NEAT1 expression to activate ROCK2 pathway. In Epigenetics, 18, 2239592. doi:10.1080/15592294.2023.2239592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566742/