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Trim21-KO 基因敲除小鼠

Trim21-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trim21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04542

品系全称

C57BL/6NCya-Trim21em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20821-Trim21-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Trim21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04542) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 21
基因别称
Ro52，Ssa1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009277 | Ensembl: ENSMUST00000033264
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106657Mice homozygous for a null allele display reduced survival and abnormal immune responses. Mice homozygous for a second null allele display increased salivation.
更多信息

发表文献

Molecular Therapy
2025-02-03
Targeting the TRIM21-PD-1 axis potentiates immune checkpoint blockade and CAR-T cell therapy
点击查看 >>
Bone Research
2023-10-25
Trim21 depletion alleviates bone loss in osteoporosis via activation of YAP1/β-catenin signaling
点击查看 >>
Cell Metabolism
2023-08-08
UBE2M-mediated neddylation of TRIM21 regulates obesity-induced inflammation and metabolic disorders
点击查看 >>
Frontiers in Immunology
2018
TRIM21 Restricts Coxsackievirus B3 Replication, Cardiac and Pancreatic Injury via Interacting With MAVS and Positively Regulating IRF3-Mediated Type-I Interferon Production
点击查看 >>
1
TRIM21，也称为Tripartite motif-containing 21，是一种E3泛素连接酶，参与多种生物学过程，包括自噬、先天免疫反应和细胞分化。TRIM21在调节细胞内蛋白质水平方面发挥重要作用，通过促进蛋白质的泛素化和降解来调控其功能。

TRIM21在骨骼疾病中的作用逐渐引起研究者的关注。研究表明，TRIM21在骨质疏松症患者的骨骼组织中表达显著升高。全球敲除TRIM21基因（Trim21-/-）小鼠的骨量比对照组显著增加，这表明TRIM21在调节骨形成和骨吸收中起着重要作用。TRIM21的缺失促进了骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化，并提高了成骨细胞（OBs）的活性，同时抑制了破骨细胞（OCs）的形成。此外，TRIM21的缺失还通过YAP1信号通路协调OBs和OCs的耦合，预防了卵巢切除（OVX）和脂多糖（LPS）诱导的骨丢失[1]。

TRIM21还在癌症中发挥重要作用。研究发现，TRIM21可以作为突变型p53（mutp53）的关键E3泛素连接酶，通过与mutp53直接相互作用，导致其泛素化和降解，从而抑制mutp53在肿瘤发生中的功能获得[2]。TRIM21的缺失导致mutp53在肿瘤和非肿瘤组织中的积累，加速肿瘤的发生，并缩短小鼠的寿命。此外，TRIM21在一些人类癌症中表达下调，低TRIM21表达与mutp53阳性癌症患者的预后不良相关。

TRIM21在病毒感染中也发挥作用。研究发现，TRIM21可以通过与TRPV2通道相互作用并促进其泛素化和降解，从而抑制病毒感染和传播。TRIM21的缺失导致小鼠对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和水疱性口炎病毒（VSV）的易感性增加。TRIM21通过催化TRPV2的K48连接的泛素化，降低其在髓细胞中的表达，从而为宿主提供保护[3]。

TRIM21在肝脏癌变中也发挥重要作用。研究发现，TRIM21可以负向调节p62-Keap1-Nrf2抗氧化通路，通过泛素化p62来抑制其寡聚化和蛋白隔离功能。TRIM21的缺失导致细胞对致癌物DEN诱导的氧化损伤和细胞死亡的抵抗性增强，从而降低肝组织损伤和肝癌的发生。TRIM21的表达与人类肝癌呈正相关，TRIM21的基因敲除导致细胞对DEN诱导的氧化损伤和肝癌发生的抵抗性增强，这表明TRIM21可能是预防和治疗肝癌的潜在靶点[4]。

TRIM21还参与调节细胞焦亡。研究发现，TRIM21作为Gasdermin D（GSDMD）依赖性细胞焦亡的正向调节因子，与GSDMD相互作用，维持GSDMD在静息细胞中的稳定表达，并在细胞焦亡过程中诱导GSDMD的N端聚集。TRIM21的缺失导致细胞对NLRP3或NLRC4炎症小体激活的反应性降低。TRIM21的基因敲除导致小鼠对LPS诱导的炎症和葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的抵抗力增强，这表明TRIM21可能是控制和治疗炎症相关疾病的有希望的靶点[5]。

TRIM21还与其他蛋白质相互作用，共同调节细胞功能。研究发现，TRIM21与USP15共同控制ACSL4的稳定性，维持胃肠道间质瘤（GIST）对伊马替尼（IM）的敏感性和耐药性状态。此外，TRIM21与TGM2相互作用，抑制STAT1的泛素化和降解，促进胃癌的恶性进展。TRIM21还与PHLDA3相互作用，负向调节PI3K/AKT信号通路和磷酸戊糖途径（PPP）之间的相互作用。此外，USP25通过Wnt/β-catenin信号通路与TRIM21相互作用，促进肝细胞癌的进展[6-9]。

综上所述，TRIM21是一种重要的E3泛素连接酶，参与多种生物学过程，包括骨形成、骨吸收、癌症发生、病毒感染和细胞焦亡。TRIM21在调节细胞内蛋白质水平方面发挥重要作用，通过促进蛋白质的泛素化和降解来调控其功能。TRIM21的研究有助于深入理解细胞内蛋白质稳态的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Ri-Xu, Gu, Rong-He, Li, Zhi-Peng, Zha, Zhen-Gang, Zhang, Huan-Tian. 2023. Trim21 depletion alleviates bone loss in osteoporosis via activation of YAP1/β-catenin signaling. In Bone research, 11, 56. doi:10.1038/s41413-023-00296-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37884520/
2. Liu, Juan, Zhang, Cen, Xu, Dandan, Hu, Wenwei, Feng, Zhaohui. 2023. The ubiquitin ligase TRIM21 regulates mutant p53 accumulation and gain of function in cancer. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI164354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749630/
3. Guo, Yu-Yao, Gao, Yue, Zhao, Yun-Lin, Lin, Dandan, Yao, Jing. 2024. Viral infection and spread are inhibited by the polyubiquitination and downregulation of TRPV2 channel by the interferon-stimulated gene TRIM21. In Cell reports, 43, 114095. doi:10.1016/j.celrep.2024.114095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613787/
4. Wang, Fang, Zhang, Ye, Shen, Jianliang, Wang, Fengmei, Zong, Wei-Xing. 2021. The Ubiquitin E3 Ligase TRIM21 Promotes Hepatocarcinogenesis by Suppressing the p62-Keap1-Nrf2 Antioxidant Pathway. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 11, 1369-1385. doi:10.1016/j.jcmgh.2021.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33482392/
5. Gao, Wenqing, Li, Yuanyuan, Liu, Xuehe, Chen, Xiangjun, Li, Jixi. 2021. TRIM21 regulates pyroptotic cell death by promoting Gasdermin D oligomerization. In Cell death and differentiation, 29, 439-450. doi:10.1038/s41418-021-00867-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34511601/

资料下载

S-KO-04542_6N_20821_Trim21_Exon 3~6_strategy.pdf
S-KO-04542_6N_20821_Trim21_Exon 3~6_strategy.pdf
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