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Phldb2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
pleckstrin homology like domain, family B, member 2
基因别称
C820004H04Rik，LL5b，LL5beta
染色体号
Chr 16 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001252442 | Ensembl: ENSMUST00000076333
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444981Mice homozygous for a conditional allele activated in neurons exhibit impaired LTP.
PHLDB2，也称为Pleckstrin homology like domain family B member 2，是一种编码具有pleckstrin homology (PH) 结构域的蛋白质的基因。PH 结构域是一种蛋白质结构域，通常参与细胞信号传导和细胞骨架组织的调控。PHLDB2 蛋白在细胞迁移和细胞骨架组织中发挥重要作用，通过调节微管稳定性和与多种蛋白的相互作用，参与细胞的运动和形态维持[4]。
PHLDB2 在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。在肺癌中，研究发现PHLDB2的表达水平与患者的预后相关。PHLDB2 在男性患者和吸烟患者中表达上调，而低表达PHLDB2的患者生存时间较长[1]。此外，PHLDB2 与上皮-间质转化（EMT）相关基因的表达呈负相关，并且在肺癌患者中观察到PHLDB2的突变率较高，表明PHLDB2 在肺癌的发生发展中具有重要作用[1]。
PHLDB2 与血管性痴呆（VaD）的易感性也有关联。研究发现，PHLDB2 基因中的SNPs与VaD的发生相关，并且rs951660 位点的A 等位基因与VaD的发生风险增加相关[2]。这提示PHLDB2 可能参与VaD的发生发展过程。
PHLDB2 在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中也发挥重要作用。研究发现PHLDB2 在HNSCC 组织中表达上调，且与患者的预后不良相关。PHLDB2 通过调节上皮-间质转化（EMT）过程，维持细胞迁移和肿瘤发生。此外，PHLDB2 还参与调节T细胞抗肿瘤免疫，通过增强CD8+ T细胞的活化和浸润来抑制肿瘤生长[3]。
PHLDB2 在肾细胞癌（RCC）中也发挥重要作用。研究发现，L-2-羟基戊二酸（L-2HG）这种肿瘤代谢产物通过下调PHLDB2 的表达促进血管生成模拟（VM）的形成，而VM 是一种肿瘤细胞形成的血管样结构，参与肿瘤的侵袭和转移。这表明PHLDB2 可能是 RCC 的潜在治疗靶点[5]。
PHLDB2 在结肠癌中也发挥重要作用。研究发现，p53 靶基因miR-29c-3p 通过抑制PHLDB2 的表达来抑制结肠癌细胞的侵袭和迁移。PHLDB2 在结肠癌组织中的表达与患者的预后不良相关，提示PHLDB2 可能是结肠癌的潜在治疗靶点[6]。
PHLDB2 在血管性痴呆（VaD）的药物预防中也发挥重要作用。研究发现，抗高血压药物（AHDs）对VaD相关基因的调节存在差异，其中PHLDB2 是上调基因之一。这提示PHLDB2 可能与VaD的发生发展相关，并且AHDs 对VaD的预防作用可能部分通过调节PHLDB2 等基因的表达实现[7]。
PHLDB2 在胃癌中也发挥重要作用。研究发现，NOTCH3受体通过上调PHLDB2 的表达来促进胃癌的发生发展。NOTCH3-PHLDB2-Akt 信号通路在胃癌的发生发展中发挥致癌作用，并且与患者的预后不良相关[8]。
PHLDB2 在胎儿生长受限和巨大儿的发生中也发挥重要作用。研究发现，PHLDB2 在巨大儿胎盘组织中的表达上调，提示PHLDB2 可能参与胎儿生长受限和巨大儿的发生发展过程[9]。
PHLDB2 在食管鳞状细胞癌（ESCC）中也发挥重要作用。研究发现，组蛋白去甲基化酶LSD1 抑制剂NCL1 通过下调PHLDB2 的表达抑制ESCC 细胞的生长。PHLDB2 在ESCC 肿瘤组织中的表达与患者的预后不良相关，提示PHLDB2 可能是ESCC 的潜在治疗靶点[10]。
综上所述，PHLDB2 在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括肺癌、血管性痴呆、头颈鳞状细胞癌、肾细胞癌、结肠癌、胃癌和食管鳞状细胞癌等。PHLDB2 通过调节细胞迁移、肿瘤生长和肿瘤免疫等过程，参与疾病的发生发展。PHLDB2 的研究有助于深入理解这些疾病的分子机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ge, Deyong, Shao, Yuhan, Wang, Mengjie, Mu, Min, Tao, Xinrong. 2021. RNA-seq-Based Screening in Coal Dust-Treated Cells Identified PHLDB2 as a Novel Lung Cancer-Related Molecular Marker. In BioMed research international, 2021, 1978434. doi:10.1155/2021/1978434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34337001/
2. Eom, Sangmi, Lee, Chaeyoung. 2011. Functions of intronic nucleotide variants in the gene encoding pleckstrin homology like domain beta 2 (PHLDB2) on susceptibility to vascular dementia. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 14, 227-32. doi:10.3109/15622975.2011.630407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22111664/
3. Li, Hongyu, Wang, Ziyi, Liang, Huiting, Zhuang, Zehang, Hou, Jinsong. 2024. Depletion of PHLDB2 Suppresses Epithelial-Mesenchymal Transition and Enhances Anti-Tumor Immunity in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Biomolecules, 14, . doi:10.3390/biom14020232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38397469/
4. Gareil, Nelly, Gervais, Alison, Macaisne, Nicolas, Andreani, Jessica, Dumont, Julien. 2023. An unconventional TOG domain is required for CLASP localization. In Current biology : CB, 33, 3522-3528.e7. doi:10.1016/j.cub.2023.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37516114/
5. Wang, Huan, Wang, Liya, Zheng, Qiming, Li, Gonghui, Lu, Jieyang. 2021. Oncometabolite L-2-hydroxyglurate directly induces vasculogenic mimicry through PHLDB2 in renal cell carcinoma. In International journal of cancer, 148, 1743-1755. doi:10.1002/ijc.33435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33320958/
6. Chen, Geng, Zhou, Tong, Li, Yang, Yu, Zhenxiang, Sun, Liankun. 2017. p53 target miR-29c-3p suppresses colon cancer cell invasion and migration through inhibition of PHLDB2. In Biochemical and biophysical research communications, 487, 90-95. doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28392396/
7. Baskys, Andrius. . Integration of genomic information in development of pharmacological vascular dementia prevention and treatment strategies. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 42 Suppl 3, S267-76. doi:10.3233/JAD-140003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25024308/
8. Kang, Wei, Zhang, Jinglin, Huang, Tingting, Lo, Kwok Wai, To, Ka Fai. 2021. NOTCH3, a crucial target of miR-491-5p/miR-875-5p, promotes gastric carcinogenesis by upregulating PHLDB2 expression and activating Akt pathway. In Oncogene, 40, 1578-1594. doi:10.1038/s41388-020-01579-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33452458/
9. Sabri, Amin, Lai, Donna, D'Silva, Arlene, Ng, Cecilia, Hyett, Jon. 2014. Differential placental gene expression in term pregnancies affected by fetal growth restriction and macrosomia. In Fetal diagnosis and therapy, 36, 173-80. doi:10.1159/000360535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24685769/
10. Hoshino, Isamu, Akutsu, Yasunori, Murakami, Kentaro, Suzuki, Takayoshi, Matsubara, Hisahiro. 2015. Histone Demethylase LSD1 Inhibitors Prevent Cell Growth by Regulating Gene Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cells. In Annals of surgical oncology, 23, 312-20. doi:10.1245/s10434-015-4488-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25791791/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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