Btla-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Btla-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04532

品系全称

C57BL/6JCya-Btlaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208154-Btla-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Btla-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04532) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
B and T lymphocyte associated
基因别称
A630002H24
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001037719 | Ensembl: ENSMUST00000063654
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2658978Targeted inactivation of this gene leads to increased T cell activation. Homozygotes for a null allele show altered peripheral T cell anergy. Homozygotes for a different null allele show enhanced specific antibody responses, increased susceptibility to EAE, and prolonged allograft survival.
BTLA,即B和T淋巴细胞衰减器,是一种免疫抑制受体,属于免疫球蛋白超家族。它通过与病毒进入介体(HVEM)相互作用,在免疫反应中发挥负调控作用,从而维持免疫稳态。BTLA的表达和功能异常与多种癌症的发生、发展和预后密切相关。近年来,BTLA已成为癌症免疫治疗的重要靶点。

多项研究表明,BTLA基因多态性与多种癌症的易感性相关。例如,在波兰人群中,BTLA基因的rs1982809位点多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)的易感性相关,rs1982809G等位基因携带者在NSCLC患者中更为常见[1]。此外,BTLA基因的rs1982809和rs2705511位点多态性还与肾透明细胞癌(ccRCC)患者的总生存期(OS)相关,携带rs1982809G等位基因的患者OS更短[2]。

BTLA基因表达水平也与癌症的发生、发展和预后相关。研究发现,BTLA基因表达与甲状腺癌、皮肤黑色素瘤和肾透明细胞癌的病理分期相关,还与33种癌症的免疫浸润水平相关[3]。此外,BTLA基因表达还与8种癌症的生存预后相关,并影响255种药物如5-氟尿嘧啶、多西他赛和甲氨蝶呤的敏感性[3]。

BTLA作为一种免疫检查点,在癌症免疫治疗中具有巨大潜力。靶向BTLA的治疗策略已在多种癌症模型中显示出良好的治疗效果。例如,在结肠癌模型中,SHP2变构抑制剂SHP099可抑制肿瘤细胞的恶性演化,并通过STING-TBK1-IRF3介导的I型干扰素信号通路激活浸润的髓系细胞,从而发挥抗肿瘤免疫作用[4]。

综上所述,BTLA作为一种重要的免疫抑制受体,在癌症的发生、发展和预后中发挥着重要作用。BTLA基因多态性和表达水平与多种癌症的易感性和预后相关。此外,靶向BTLA的治疗策略在癌症免疫治疗中具有巨大潜力。进一步研究BTLA的生物学功能、作用机制和治疗策略,将为癌症的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Andrzejczak, Anna, Partyka, Anna, Wiśniewski, Andrzej, Jasek, Monika, Karabon, Lidia. 2023. The association of BTLA gene polymorphisms with non-small lung cancer risk in smokers and never-smokers. In Frontiers in immunology, 13, 1006639. doi:10.3389/fimmu.2022.1006639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36741370/
2. Tupikowski, Krzysztof, Partyka, Anna, Pawlak, Edyta A, Hałoń, Agnieszka, Karabon, Lidia. 2021. Variation in the gene encoding the co-inhibitory molecule BTLA is associated with survival in patients treated for clear cell renal carcinoma - results of a prospective cohort study. In Archives of medical science : AMS, 19, 1454-1462. doi:10.5114/aoms/142407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37732048/
3. Gao, Xueren, Gao, Yichang, Pan, Shiyu, Yang, Lin. 2023. Clinical significance of BTLA gene expression and rs1982809 polymorphism in pan-cancer. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 43, 1065-1076. doi:10.1080/15257770.2023.2296615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38117093/
4. Gao, Jian, Wu, Zhigui, Zhao, Mingxia, Chen, Dijun, Sun, Yang. 2021. Allosteric inhibition reveals SHP2-mediated tumor immunosuppression in colon cancer by single-cell transcriptomics. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 149-166. doi:10.1016/j.apsb.2021.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127377/