Yeats2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Yeats2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04529

品系全称

C57BL/6JCya-Yeats2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208146-Yeats2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Yeats2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04529) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
YEATS domain containing 2
基因别称
mKIAA1197
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001145930.1 | Ensembl: ENSMUST00000115560
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9229 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因YEATS2是一种含有YEATS结构域的蛋白,YEATS结构域是一类与组蛋白乙酰化修饰结合的模块。YEATS2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤发生发展等。YEATS2通过与乙酰化组蛋白结合,调控相关基因的表达,进而影响细胞生物学过程。

在肝细胞癌(HCC)中,YEATS2的表达水平显著升高,且与患者生存率呈负相关。敲低YEATS2的表达可以导致DNA损伤,进而激活p53/p21Cip1信号通路,诱导细胞衰老。此外,YEATS2的敲低还可以通过c-Myc/miR-93-5p通路增强p21Cip1的表达,进一步促进HCC细胞的衰老。在裸鼠肿瘤模型中,抑制YEATS2的表达可以显著降低肿瘤体积和重量,这可能是由于细胞增殖活性降低和自然杀伤细胞(NK)数量的增加共同作用的结果[1]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,YEATS2基因高度扩增,且对于癌细胞的生长和存活至关重要。YEATS2通过其YEATS结构域与乙酰化组蛋白H3结合,参与调控基因转录。YEATS2的敲低或其YEATS结构域与乙酰化组蛋白的结合被破坏,可以降低ATAC复合物依赖的启动子H3K9ac水平,并抑制相关基因的表达,进而影响NSCLC的发生发展[2]。

在胰腺癌(PC)中,YEATS2的表达水平在缺氧条件下升高,且与患者的预后不良相关。HIF1α可以结合YEATS2基因启动子区域的缺氧反应元件(HRE),调控YEATS2的表达。敲低YEATS2的表达可以抑制PC细胞的增殖和迁移,以及体内肿瘤的生长和转移[3]。

在HCC中,YEATS2的表达水平升高,且与患者预后不良相关。YEATS2可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,以及细胞外基质的重塑,进而影响HCC的进展。YEATS2通过PI3K/AKT信号通路发挥上述作用[4]。

在家族性成年肌阵挛性癫痫(FAME4)中,YEATS2基因的第一个内含子区域存在重复序列扩张。敲低Drosophila melanogaster中YEATS2的表达可以导致其对急性应激的耐受性降低,运动能力受损,社会行为异常,以及多巴胺生物合成减少。此外,敲低YEATS2的表达还可以导致癫痫样行为,而L-DOPA可以挽救这些行为。这表明YEATS2在神经元中发挥重要作用,可以调节急性应激反应、运动和复杂行为[5]。

在肺鳞状细胞癌(SqCC)中,3q区域的扩增是一个有用的生物标志物,可以用于SqCC的诊断和治疗。YEATS2是3q区域的一个重要基因,其表达水平与SqCC的预后相关。使用NanoString nCounter检测方法可以识别3q区域基因水平增益的患者亚群,从而帮助选择合适的治疗方案和改善预后预测[6]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,cinobufacini可以抑制肿瘤的生长和进展。cinobufacini可以抑制YEATS2和TAK1的表达,并抑制NF-κB信号通路。过表达YEATS2可以挽救cinobufacini对PDAC细胞生长的抑制作用[7]。

在早期肺腺癌(LUAD)中,乙酰化相关基因RBBP7和YEATS2的表达水平与患者复发和免疫治疗反应相关。YEATS2的敲低可以抑制LUAD细胞的增殖,且RBBP7和YEATS2与肿瘤免疫反应相关,可以预测免疫治疗的敏感性[8]。

综上所述,YEATS2在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。YEATS2可以与乙酰化组蛋白结合,调控相关基因的表达,进而影响细胞生物学过程。YEATS2的研究有助于深入理解肿瘤发生发展的机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Qi, Zheng, Quan, Yuan, Lei, Ye, Jinlin, Zhang, Feng. 2024. Repression of YEATS2 induces cellular senescence in hepatocellular carcinoma and inhibits tumor growth. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 23, 478-494. doi:10.1080/15384101.2024.2342714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38619971/
2. Mi, Wenyi, Guan, Haipeng, Lyu, Jie, Li, Haitao, Shi, Xiaobing. 2017. YEATS2 links histone acetylation to tumorigenesis of non-small cell lung cancer. In Nature communications, 8, 1088. doi:10.1038/s41467-017-01173-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29057918/
3. Zeng, Zhirui, Lei, Shan, He, Zhiwei, Chen, Tengxiang, Jiang, Jianxin. 2020. YEATS2 is a target of HIF1α and promotes pancreatic cancer cell proliferation and migration. In Journal of cellular physiology, 236, 2087-2098. doi:10.1002/jcp.29995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32749678/
4. Liu, Xin, Hu, Yi, Li, Cairong, Chen, Wenliang, Xu, Ximing. 2023. Overexpression of YEATS2 Remodels the Extracellular Matrix to Promote Hepatocellular Carcinoma Progression via the PI3K/AKT Pathway. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15061850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980736/
5. Lo Piccolo, Luca, Yeewa, Ranchana, Pohsa, Sureena, Shotelersuk, Vorasuk, Jantrapirom, Salinee. 2023. FAME4-associating YEATS2 knockdown impairs dopaminergic synaptic integrity and leads to seizure-like behaviours in Drosophila melanogaster. In Progress in neurobiology, 233, 102558. doi:10.1016/j.pneurobio.2023.102558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38128822/
6. Jeon, Taesung, Oh, Uk Jeen, Min, Jaeyoung, Kim, Chungyeul. 2023. Gene-level dissection of chromosome 3q locus amplification in squamous cell carcinoma of the lung using the nCounter assay. In Thoracic cancer, 14, 2635-2641. doi:10.1111/1759-7714.15045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37469197/
7. Lan, Tian, Chen, Hang-Fei, Zheng, Fang, Wang, Si-Wei, Zhang, Feng. 2022. Cinobufacini retards progression of pancreatic ductal adenocarcinoma through targeting YEATS2/TAK1/NF-κB axis. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 109, 154564. doi:10.1016/j.phymed.2022.154564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36610152/
8. Wang, Haiqiang, Lu, Xiyan, Chen, Jiakuan. 2022. Construction and experimental validation of an acetylation-related gene signature to evaluate the recurrence and immunotherapeutic response in early-stage lung adenocarcinoma. In BMC medical genomics, 15, 254. doi:10.1186/s12920-022-01413-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503492/