Aph1b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aph1b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04526

品系全称

C57BL/6JCya-Aph1bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208117-Aph1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aph1b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04526) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aph1 homolog B, gamma secretase subunit
基因别称
APH-1b,aph-1beta
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177583.4 | Ensembl: ENSMUST00000034934
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9723 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3522097Homozygous null mice are viable and fertile and do not show any significant aberrations in the brain, kidney, or testis.
APH1B,也称为anterior pharynx defect-1B,是γ-secretase复合物的一个组成部分,γ-secretase是一个大分子复合物,负责催化超过100种膜结合底物的跨膜水解。该复合物由presenilin(PS1或PS2)、APH-1、nicastrin(NCT)和PEN-2组成。γ-secretase在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化和发育、神经系统的发育和功能、以及某些疾病的发生,如阿尔茨海默病(AD)和癌症[1]。

APH1B在阿尔茨海默病(AD)中发挥着重要作用。研究发现,APH1B基因的表达水平在AD患者的血液中升高,并与内嗅皮质厚度和全球皮质淀粉样β沉积相关[4]。此外,APH1B基因的一个常见错义突变rs117618017(T27I)被发现与AD风险相关。然而,一项针对APH1B T27I变异在AD中的作用的遗传筛查研究发现,该变异与AD风险无显著关联[3]。

APH1B还与精神分裂症的发生有关。研究发现,APH1B-γ-secretase参与了神经调节素1(NRG1)的细胞内信号传导。APH1B缺乏的小鼠表现出兴奋性突触标记物的减少,电生理记录显示APH1B对兴奋性突触传递和可塑性是必需的。此外,增益和丧失功能实验表明,NRG1细胞内信号传导在APH1B-γ-secretase下游促进树突棘的形成[2]。

APH1B还与其他疾病的发生有关。研究发现,APH1B基因的表达水平在动脉粥样硬化患者的血液中升高,表明APH1B可能在动脉粥样硬化的发生中发挥作用[6]。此外,APH1B还与卵巢癌的预后和免疫反应预测有关。研究发现,APH1B基因的表达水平与卵巢癌患者的总生存期和免疫治疗效果相关[5]。

综上所述,APH1B是一种重要的γ-secretase复合物组分,参与调控细胞分化和发育、神经系统的发育和功能、以及某些疾病的发生。APH1B在阿尔茨海默病、精神分裂症、动脉粥样硬化和卵巢癌等多种疾病中发挥着重要作用。APH1B的研究有助于深入理解γ-secretase的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Schwartzentruber, Jeremy, Cooper, Sarah, Liu, Jimmy Z, Beltrao, Pedro, Bassett, Andrew. 2021. Genome-wide meta-analysis, fine-mapping and integrative prioritization implicate new Alzheimer's disease risk genes. In Nature genetics, 53, 392-402. doi:10.1038/s41588-020-00776-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589840/
2. Fazzari, Pietro, Snellinx, An, Sabanov, Victor, Balschun, Detlef, De Strooper, Bart. 2014. Cell autonomous regulation of hippocampal circuitry via Aph1b-γ-secretase/neuregulin 1 signalling. In eLife, 3, . doi:10.7554/eLife.02196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24891237/
3. Zhang, Xulun, Zhang, Can, Prokopenko, Dmitry, Tanzi, Rudolph E, Sisodia, Sangram S. . Negative evidence for a role of APH1B T27I variant in Alzheimer's disease. In Human molecular genetics, 29, 955-966. doi:10.1093/hmg/ddaa017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31995180/
4. Park, Young Ho, Pyun, Jung-Min, Hodges, Angela, Saykin, Andrew J, Nho, Kwangsik. 2021. Dysregulated expression levels of APH1B in peripheral blood are associated with brain atrophy and amyloid-β deposition in Alzheimer's disease. In Alzheimer's research & therapy, 13, 183. doi:10.1186/s13195-021-00919-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34732252/
5. Pi, Yanan, Sun, Fusheng, Zhang, Zhaocong, Liu, Xiaoli, Lou, Ge. 2023. A Novel Notch-Related Gene Signature for Prognosis and Immune Response Prediction in Ovarian Cancer. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 59, . doi:10.3390/medicina59071277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37512088/
6. Liu, Luran, Liu, Yan, Liu, Chang, Du, Yaojun, Zhao, Hao. 2016. Analysis of gene expression profile identifies potential biomarkers for atherosclerosis. In Molecular medicine reports, 14, 3052-8. doi:10.3892/mmr.2016.5650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573188/