Pknox2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pknox2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04517

品系全称

C57BL/6JCya-Pknox2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-208076-Pknox2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pknox2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04517) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Pbx/knotted 1 homeobox 2
基因别称
D230005H23Rik,Prep2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001029838.2 | Ensembl: ENSMUST00000039674
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~140 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pknox2,也称为PBX/Knotted 1 homeobox-2,是一种重要的转录因子,属于三个氨基酸环扩展(TALE)同源结构域蛋白家族。TALE蛋白是一类转录共激活因子,具有非典型的同源结构域,在基因表达调控中发挥重要作用。Pknox2与另一个转录因子PBX蛋白形成复合物,共同参与基因表达的调控。Pknox2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Pknox2在心脏组织中发挥重要作用,特别是在心肌纤维化过程中。研究发现,Pknox2在正常心脏中的成纤维细胞中表达,并与生理性成纤维细胞活化相关。然而,在心脏衰竭的情况下,Pknox2的表达会降低,导致病理性成纤维细胞的形成和心肌纤维化的发生[1]。此外,Pknox2的表达与肿瘤的发生和进展密切相关。研究发现,Pknox2在肺癌和胃癌中表达下调,并且与肿瘤的侵袭、淋巴结转移和TNM分期相关[2,4]。Pknox2通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和促进IGFBP5和p53的表达,发挥抑癌作用[2,4]。

除了心脏和肿瘤,Pknox2还在肾脏纤维化过程中发挥作用。研究发现,Pknox2在肾脏纤维化过程中表达上调,并且与病理性成纤维细胞的形成和肾脏纤维化的进展相关[3]。Pknox2通过调节成纤维细胞的活化和迁移,以及近端肾小管上皮细胞的存活,影响肾脏纤维化的发生和进展。

此外,Pknox2在听力功能中也发挥重要作用。研究发现,Pknox2在哺乳动物耳蜗中具有关键的转录调控作用,并且其转录调控机制在哺乳动物进化过程中发生了特定的变化[5]。Pknox2的缺失会导致耳蜗敏感度下降,特别是在高频听力方面。

Pknox2的表达和调控在Fanconi贫血患者的骨髓间充质干细胞中发生改变。研究发现,Pknox2在Fanconi贫血患者的骨髓间充质干细胞中表达下调,并且与TGF-β1的表达水平相关[6]。这提示Pknox2在Fanconi贫血的分子病理生理学中发挥作用。

此外,Pknox2的表达和调控在肢体发育中也发挥重要作用。研究发现,Pknox2在肢体发育过程中主要在zeugopod区域表达,并且其异常表达会导致肢体发育畸形[7]。Pknox2的异常表达会影响Hox基因的表达,以及Col2和Bmp/Smad信号通路的活性,从而影响肢体发育过程。

最后,Pknox2与精神分裂症中的形式思维障碍相关。研究发现,Pknox2基因中的SNPs与形式思维障碍相关,提示Pknox2在精神分裂症的发病机制中发挥作用[8]。

综上所述,Pknox2是一种重要的转录因子,参与调控细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Pknox2在心脏、肿瘤、肾脏、听力、肢体发育和精神疾病等多种生物学过程中发挥重要作用。研究Pknox2的表达和调控机制有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Liang, Li, Haotong, Liu, Xiaorui, Li, Xiangjie, Hu, Shengshou. 2024. PBX/Knotted 1 homeobox-2 (PKNOX2) is a novel regulator of myocardial fibrosis. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 94. doi:10.1038/s41392-024-01804-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38644381/
2. Song, Minglei, Zhang, Nan, Cao, Fumin, Liu, Junfeng. 2023. PKNOX2 suppresses lung cancer cell proliferation by inhibiting the PI3K/AKT/mTOR axis. In Experimental and therapeutic medicine, 25, 217. doi:10.3892/etm.2023.11917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37123214/
3. Miyake, Yoshiaki, Obana, Masanori, Nakae, Takafumi, Okada, Yoshiaki, Fujio, Yasushi. 2021. PKNOX2 regulates myofibroblast functions and tubular cell survival during kidney fibrosis. In Biochemical and biophysical research communications, 571, 88-95. doi:10.1016/j.bbrc.2021.07.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34311199/
4. Zhang, Li, Li, Weilin, Cao, Lei, Wong, Chi Chun, Yu, Jun. 2019. PKNOX2 suppresses gastric cancer through the transcriptional activation of IGFBP5 and p53. In Oncogene, 38, 4590-4604. doi:10.1038/s41388-019-0743-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30745575/
5. Trigila, Anabella P, Castagna, Valeria C, Berasain, Lara, Gomez-Casati, Maria Eugenia, Franchini, Lucía F. . Accelerated Evolution Analysis Uncovers PKNOX2 as a Key Transcription Factor in the Mammalian Cochlea. In Molecular biology and evolution, 40, . doi:10.1093/molbev/msad128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37247388/
6. Cagnan, Ilgin, Cosgun, Erdal, Konu, Ozlen, Uckan, Duygu, Gunel-Ozcan, Aysen. 2018. PKNOX2 expression and regulation in the bone marrow mesenchymal stem cells of Fanconi anemia patients and healthy donors. In Molecular biology reports, 46, 669-678. doi:10.1007/s11033-018-4522-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30515693/
7. Zhou, Wenrong, Zhu, Huang, Zhao, Jianzhi, Yao, Zhengju, Guo, Xizhi. 2013. Misexpression of Pknox2 in mouse limb bud mesenchyme perturbs zeugopod development and deltoid crest formation. In PloS one, 8, e64237. doi:10.1371/journal.pone.0064237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23717575/
8. Wang, Ke-Sheng, Zhang, Qunyuan, Liu, Xuefeng, Wu, Longyang, Zeng, Min. 2012. PKNOX2 is associated with formal thought disorder in schizophrenia: a meta-analysis of two genome-wide association studies. In Journal of molecular neuroscience : MN, 48, 265-72. doi:10.1007/s12031-012-9787-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22648509/