Srf-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Srf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04516

品系全称

C57BL/6JCya-Srfem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20807-Srf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04516) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serum response factor
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020493 | Ensembl: ENSMUST00000015749
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106658Homozygous null mice exhibit embryonic lethality, abnormal gastrulation, no mesoderm or primitive streak formation and reduced embryo size.
SRF(Serum Response Factor),也称为血清反应因子,是一种广泛存在于细胞中的核蛋白,作为转录因子在基因表达调控中发挥重要作用。SRF通过结合特定的DNA序列(称为CArG盒)来调控基因的表达。在心脏发育过程中,SRF扮演着关键角色,并且在发育中的小鼠和鸡的心肌中高度表达。当在心脏发育过程中靶向灭活SRF时,会导致小鼠出现胚胎死亡和心肌缺陷[1]。

SRF不仅在心脏发育中发挥作用,还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,SRF在平滑肌基因表达中发挥关键作用,通过结合CArG盒来调控平滑肌细胞的转录。研究表明,SMC(平滑肌细胞)中选择性地结合SRF与CArG盒的染色质相关,并且这种结合受到SMC特异性表观遗传修饰的调控[5]。此外,SRF还参与神经元的信号传导和基因表达调控。例如,中枢神经系统(CNS)中的轴突再生抑制剂,如Nogo和CSPGs(硫酸软骨素蛋白聚糖),可以激活MAP激酶-SRF信号通路,从而刺激基因表达程序,包括SRF依赖的即刻早期基因(IEG)反应[3]。

SRF还参与调节与心脏肥大相关的基因表达。心脏肥大是一种病理状态,其中心肌细胞增大并增殖,导致心脏结构和功能改变。研究表明,SRF对于心脏肥大相关基因的表达和诱导至关重要。例如,SRF可以调节心房利钠因子(ANF)、c-fos、NCX1、BNP、α-肌动蛋白、α-肌球蛋白重链和β-肌球蛋白重链基因的表达[2]。

此外,SRF还参与调节昼夜节律基因表达。哺乳动物的昼夜节律系统包括大脑中的中央起搏器——视交叉上核(SCN)和几乎所有的身体细胞中的次级起搏器。SCN起搏器通过光周期来调整时间,并通过多种全身性信号同步外周起搏器。这些信号包括依赖进食周期、糖皮质激素、引起日常变化的肌动蛋白动力学和SRF活性的循环血液信号,以及感知体温节律的传感器,如热休克转录因子和冷诱导RNA结合蛋白CIRP[4]。

综上所述,SRF是一种重要的转录因子,在心脏发育、平滑肌基因表达、神经元信号传导和基因表达调控、心脏肥大和昼夜节律基因表达中发挥重要作用。通过结合特定的DNA序列(CArG盒),SRF调控基因的表达,参与多种生物学过程。对SRF的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mengmeng, Xu, Yuejuan, Xu, Sun, Chen, Fen, Li, Kun, Sun. 2020. Novel mutations of the SRF gene in Chinese sporadic conotruncal heart defect patients. In BMC medical genetics, 21, 95. doi:10.1186/s12881-020-01032-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380971/
2. Nelson, Timothy J, Balza, Robert, Xiao, Qi, Misra, Ravi P. . SRF-dependent gene expression in isolated cardiomyocytes: regulation of genes involved in cardiac hypertrophy. In Journal of molecular and cellular cardiology, 39, 479-89. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15950986/
3. Stern, Sina, Knöll, Bernd. 2014. CNS axon regeneration inhibitors stimulate an immediate early gene response via MAP kinase-SRF signaling. In Molecular brain, 7, 86. doi:10.1186/s13041-014-0086-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25406759/
4. Gerber, A, Saini, C, Curie, T, Franken, P, Schibler, U. . The systemic control of circadian gene expression. In Diabetes, obesity & metabolism, 17 Suppl 1, 23-32. doi:10.1111/dom.12512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26332965/
5. McDonald, Oliver G, Wamhoff, Brian R, Hoofnagle, Mark H, Owens, Gary K. . Control of SRF binding to CArG box chromatin regulates smooth muscle gene expression in vivo. In The Journal of clinical investigation, 116, 36-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16395403/