Vcpkmt-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vcpkmt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04514

品系全称

C57BL/6JCya-Vcpkmtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-207965-Vcpkmt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vcpkmt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04514) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
valosin containing protein lysine (K) methyltransferase
基因别称
Gm71,Mettl21d,Mettl221d,VCP-KMT
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033236 | Ensembl: ENSMUST00000058639
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684917Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no abnormal phenotype.
Vcpkmt,也称为VCP lysine methyltransferase(VCP-KMT),是一种重要的蛋白甲基转移酶,负责催化真核生物中Valosin-containing protein(VCP)的赖氨酸残基的甲基化修饰。VCP是一种保守的ATP依赖性解聚酶,在细胞中参与多种生物学过程,包括蛋白质降解、细胞器分裂、DNA损伤修复、细胞骨架重塑等。VCP在维持细胞稳态和应激反应中发挥着重要作用。

Vcpkmt基因编码的酶VCP-KMT能够催化VCP蛋白中赖氨酸315位点的三甲基化修饰。这种修饰对于VCP的功能发挥具有重要作用。研究发现,VCP-KMT基因敲除小鼠表现出VCP蛋白的赖氨酸315位点甲基化完全消失,但小鼠的生长、繁殖和生存能力并未受到影响,说明VCP-KMT对于VCP的甲基化修饰是必要的,但对于小鼠的发育和生存并非必需[1]。

此外,Vcpkmt基因的表达与某些疾病的生物学特征相关。研究发现,Vcpkmt基因的表达水平在口腔鳞状细胞癌组织中显著升高,与肿瘤的病理特征和手术切除的边缘状态相关[2]。这表明Vcpkmt基因可能在口腔鳞状细胞癌的发生和发展中发挥作用。

在遗传性结缔组织疾病中,Vcpkmt基因的突变也可能导致疾病的发生。研究发现,Vcpkmt基因的突变与一种罕见的Marfanoid综合征相关,该综合征表现为身材高大、长脸、前额突出、关节松弛等症状[3]。

除了VCP蛋白的甲基化修饰,Vcpkmt基因还与肿瘤的转移相关。研究发现,Vcpkmt基因的表达上调能够促进肿瘤细胞的迁移和侵袭,进而促进肿瘤的转移[4,5]。此外,Vcpkmt基因的表达水平在肝细胞癌组织中升高,与肿瘤的TNM分期、BCLC分期、分化程度和复发相关[6]。

综上所述,Vcpkmt基因编码的VCP-KMT酶在维持VCP蛋白的功能发挥中具有重要作用,但并非小鼠发育和生存的必需基因。此外,Vcpkmt基因的表达与口腔鳞状细胞癌、遗传性结缔组织疾病和肝细胞癌的生物学特征相关,提示Vcpkmt基因可能在疾病的发生和发展中发挥作用。

参考文献:
1. Fusser, Markus, Kernstock, Stefan, Aileni, Vinay Kumar, Falnes, Pål Ø, Klungland, Arne. 2015. Lysine Methylation of the Valosin-Containing Protein (VCP) Is Dispensable for Development and Survival of Mice. In PloS one, 10, e0141472. doi:10.1371/journal.pone.0141472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26544960/
2. Saidak, Zuzana, Pascual, Caroline, Bouaoud, Jebrane, Page, Cyril, Galmiche, Antoine. 2019. A three-gene expression signature associated with positive surgical margins in tongue squamous cell carcinomas: Predicting surgical resectability from tumour biology? In Oral oncology, 94, 115-120. doi:10.1016/j.oraloncology.2019.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31178206/
3. Bizzari, Sami, El-Bazzal, Lara, Nair, Pratibha, Delague, Valerie, Mégarbané, André. 2020. Recessive marfanoid syndrome with herniation associated with a homozygous mutation in Fibulin-3. In European journal of medical genetics, 63, 103869. doi:10.1016/j.ejmg.2020.103869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32006683/
4. Thiele, Wilko, Novac, Natalia, Mink, Sigrun, Abdollahi, Amir, Sleeman, Jonathan P. 2011. Discovery of a novel tumour metastasis-promoting gene, NVM-1. In The Journal of pathology, 225, 96-105. doi:10.1002/path.2924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21744341/
5. Kernstock, Stefan, Davydova, Erna, Jakobsson, Magnus, Egge-Jacobsen, Wolfgang, Falnes, Pål Ø. . Lysine methylation of VCP by a member of a novel human protein methyltransferase family. In Nature communications, 3, 1038. doi:10.1038/ncomms2041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948820/
6. Li, Jialu, Huang, Yu, Yang, Dinghua, Liu, Xincheng, Lin, Liang. . [Expression of novel metastasis-promoting gene 1 and its clinical significance in hepatocellular carcinoma]. In Zhonghua yi xue za zhi, 94, 1530-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25146738/