Src-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Src-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04501

品系全称

C57BL/6JCya-Srcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20779-Src-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Src-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04501) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rous sarcoma oncogene
基因别称
pp60c-src
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001025395 | Ensembl: ENSMUST00000029175
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98397Homozygotes for a targeted null mutation exhibit growth retardation, failure of tooth eruption, osteopetrosis with lack of secondary bone resorption, and lethality at 3-4 weeks.
基因Src,也称为c-Src,是一种60 kDa的非受体酪氨酸激酶,由SRC基因编码。它是细胞内与病毒癌基因v-Src相对应的同源物。c-Src在多种信号传导级联反应中发挥核心作用,这些反应影响细胞的增殖、分化、运动和生存。在许多类型的肿瘤中,包括结肠、肝脏、肺、乳腺和胰腺癌中,c-Src的激活已被证实,其激活机制与肿瘤的发生和进展密切相关。

早期研究表明,c-Src的激活通常与c-Src蛋白的过度表达有关,这通常是通过翻译后修饰机制实现的。然而,最近的研究发现,在少数晚期结肠肿瘤中发现了一种激活SRC基因的突变。此外,SRC转录水平的升高也被认为是人类结肠癌细胞系中c-Src激活的另一种机制。有趣的是,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,一种具有广泛抗肿瘤活性的药物,已被发现能够抑制多种人类癌细胞系中的SRC转录。这些发现为未来抑制人类癌症中SRC基因表达提供了新的策略[1]。

除了在癌症中的作用,c-Src还参与了炎症和细胞凋亡的调节。例如,研究发现,天然存在的黄酮类化合物非瑟汀可以通过抑制Src介导的NF-κB p65和MAPK信号通路,减轻脓毒症急性肾损伤小鼠的肾脏炎症和细胞凋亡。非瑟汀预处理可以显著降低LPS处理小鼠的血清肌酐和血尿素氮水平,并减轻LPS诱导的肾脏损伤。此外,非瑟汀还可以抑制肾脏中IL-6、IL-1β、TNF-α、HMGB1、iNOS和COX-2等炎症相关蛋白的表达,并减少TUNEL阳性细胞凋亡的数量。这些结果表明,非瑟汀可以通过抑制Src信号通路来保护肾脏免受脓毒症急性肾损伤的影响[2]。

c-Src在肿瘤发生和进展中的作用也得到了深入研究。c-Src的激活与癌症的侵袭性和转移表型有关。c-Src在细胞生长信号、粘附、迁移、侵袭、血管生成和功能基因组学中发挥作用。这些研究为理解c-Src在肿瘤发生中的作用提供了新的见解[3]。

综上所述,基因Src在细胞信号传导、癌症发生和进展以及炎症和细胞凋亡的调节中发挥着重要作用。研究Src的激活机制和功能,以及开发针对Src信号通路的靶向治疗策略,对于癌症的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Dehm, Scott M, Bonham, Keith. . SRC gene expression in human cancer: the role of transcriptional activation. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 82, 263-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15060621/
2. Ren, Qian, Guo, Fan, Tao, Sibei, Ma, Liang, Fu, Ping. 2019. Flavonoid fisetin alleviates kidney inflammation and apoptosis via inhibiting Src-mediated NF-κB p65 and MAPK signaling pathways in septic AKI mice. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 122, 109772. doi:10.1016/j.biopha.2019.109772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918290/
3. Alper, O, Bowden, E T. . Novel insights into c-Src. In Current pharmaceutical design, 11, 1119-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853660/