Tspoap1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tspoap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04498

品系全称

C57BL/6JCya-Tspoap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-207777-Tspoap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tspoap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04498) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TSPO associated protein 1
基因别称
Bzrap1,D230016K05,PRAX-1,mKIAA0612
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172449.2 | Ensembl: ENSMUST00000039627
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~16
敲除长度
~9730 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2450877Homozygous double-KO with Rimbp2tm1.2Geno does not exacerbate the phenotype of the latter single KO.
TSPOAP1(也称为RIMBP1)是一种与线粒体转位蛋白(TSPO)紧密相关的细胞质蛋白。TSPOAP1在细胞内主要参与神经递质释放,特别是与突触传递有关。它通过调节突触前活性区(active zone)的蛋白质复合物,影响神经递质释放的效率和数量。TSPOAP1与TSPO之间的相互作用通过电压依赖性阴离子选择性通道(VDAC1/2/3)介导,表明其在细胞内信号传导和代谢中发挥着关键作用。

在人类疾病中,TSPOAP1的功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在神经退行性疾病中,如阿尔茨海默病(AD)、相关痴呆症(ADRD)、帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS),TSPOAP1的基因变异被发现与这些疾病的发生风险相关。特别是,TSPOAP1基因的GWAS(全基因组关联研究)位点与ADRD和ALS的风险增加有关,支持神经炎症/免疫作为多种神经退行性疾病的共同致病机制[6]。

在神经运动障碍方面,TSPOAP1的双等位基因变异已被确定为常染色体隐性遗传性肌张力障碍的遗传原因。携带这些变异的患者表现出青少年起病的进行性全身性肌张力障碍,伴有智力障碍和小脑萎缩。小鼠实验中,RIMBP1的完全缺失导致运动异常,类似于肌张力障碍,并且降低了浦肯野细胞树突分支和小脑突触的数量。这些发现突出了突触前活性区功能失调与肌张力障碍之间的直接联系,并强调了神经递质释放平衡在运动控制中的关键作用[3]。

在肿瘤学研究中,长链非编码RNA(lncRNA)TSPOAP1反义RNA1(TSPOAP1-AS1)引起了广泛关注。研究发现,TSPOAP1-AS1在多种癌症中表达水平异常,包括宫颈癌和胰腺癌。在宫颈癌中,TSPOAP1-AS1的低表达与患者的临床分期、体重和体重指数相关,并且与较差的总生存期和疾病特异性生存期相关。此外,TSPOAP1-AS1的低表达还与免疫浸润相关,表明它可能作为宫颈癌的预后生物标志物和治疗靶点[2]。在胰腺癌中,TSPOAP1-AS1也被发现作为潜在的预后生物标志物,与患者的预后相关[5]。

此外,TSPOAP1-AS1在病毒感染中发挥重要作用。研究表明,流感病毒感染可以显著上调TSPOAP1-AS1的表达。TSPOAP1-AS1通过与I型干扰素(IFN)信号通路相互作用,抑制IFNβ1的转录、干扰素敏感反应元件(ISRE)的激活以及下游干扰素刺激基因的表达,从而促进病毒复制。这些发现揭示了宿主lncRNA在病毒复制中的作用[1]。

除了癌症和病毒感染,TSPOAP1-AS1还与肥胖有关。研究发现,TSPOAP1-AS1启动子区域的DNA甲基化水平在超重/肥胖人群中显著高于非肥胖人群。此外,TSPOAP1-AS1的DNA甲基化水平与体重指数、血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关,提示TSPOAP1-AS1启动子区域的甲基化可能与肥胖有关[4]。

综上所述,TSPOAP1及其反义RNA TSPOAP1-AS1在多种生物学过程中发挥着重要作用。它们与神经退行性疾病、神经运动障碍、癌症、病毒感染和肥胖等疾病的发生和发展密切相关。TSPOAP1和TSPOAP1-AS1的功能失调可能导致疾病的发生和进展。进一步研究TSPOAP1和TSPOAP1-AS1的生物学功能和疾病相关机制,有助于深入理解这些疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Qi, Zhang, Daining, Feng, Wenjing, Guan, Zhenhong, Duan, Ming. 2019. Long noncoding RNA TSPOAP1 antisense RNA 1 negatively modulates type I IFN signaling to facilitate influenza A virus replication. In Journal of medical virology, 94, 557-566. doi:10.1002/jmv.25483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30968963/
2. Li, Jinyuan, Ye, Zhen, Gan, Yuhong, Li, Dongbing, Chen, Yibiao. 2025. TSPOAP1-AS1: A Novel Biomarker for the Prognosis and Therapeutic Target in Cervical Cancer. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, , . doi:10.2174/0113862073355878241117153320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39812059/
3. Mencacci, Niccolò E, Brockmann, Marisa M, Dai, Jinye, Krainc, Dimitri, Acuna, Claudio. . Biallelic variants in TSPOAP1, encoding the active-zone protein RIMBP1, cause autosomal recessive dystonia. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI140625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539324/
4. Yim, Nam-Hui, Cha, Min Ho, Kim, Myung Sunny. 2020. Hypermethylation of the TSPOAP1-AS1 Promoter May Be Associated with Obesity in Overweight/Obese Korean Subjects. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21093307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32392798/
5. Tian, Jing, Wang, Yuanliang. . The lncRNAs MIR600HG and TSPOAP1-AS1 may potentially act as biomarkers for predicting pancreatic cancer. In Translational cancer research, 9, 809-817. doi:10.21037/tcr.2019.12.09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117426/
6. Wainberg, Michael, Andrews, Shea J, Tripathy, Shreejoy J. 2023. Shared genetic risk loci between Alzheimer's disease and related dementias, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis. In Alzheimer's research & therapy, 15, 113. doi:10.1186/s13195-023-01244-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37328865/