Sptlc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sptlc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04493

品系全称

C57BL/6JCya-Sptlc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20773-Sptlc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sptlc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine palmitoyltransferase, long chain base subunit 2
基因别称
LCB2,LCB2a,Spt2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011479.4 | Ensembl: ENSMUST00000021424
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108074Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality. Mice heterozygous for this allele exhibit abnormal liver and circulating shingolipid levels.
Sptlc2,即丝氨酸棕榈酰转移酶长链基团亚基2,是一种在生物体内发挥关键作用的基因。Sptlc2编码的蛋白质是丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)复合体的一部分,该复合体负责催化鞘脂合成的第一步,即丝氨酸和棕榈酰辅酶A的缩合反应。鞘脂是一类重要的生物膜成分,参与细胞信号传导、细胞凋亡和细胞骨架组织等多种生物学过程。

在肿瘤微环境(TME)中,Sptlc2的表达水平与调节性T细胞(Treg)的积累密切相关。研究发现,TME中的丝氨酸和棕榈酸含量丰富,这些物质是鞘脂合成的必需底物。Sptlc2的表达水平降低或丝氨酸的缺乏会抑制Treg细胞的积累,从而抑制肿瘤的生长。鞘脂合成途径中的中间代谢物鞘氨醇可以与转录因子c-Fos相互作用,增强c-Fos在基因组范围内的募集,包括PD-1基因的启动子区域,从而促进PD-1的转录和Treg细胞的分化[1]。

除了在肿瘤免疫中的作用外,Sptlc2的缺失还会影响CD8+ T细胞的响应能力。SPTLC2基因的突变与遗传性感觉和自主神经病变I型(HSAN-I)相关,这种疾病的患者常伴有频繁的感染。研究发现,HSAN-I相关的SPTLC2基因突变会抑制T细胞对感染的响应,降低T细胞的代谢适应能力。Sptlc2的缺失会导致鞘脂生物合成通量减少,mTORC1的持续激活,内质网(ER)应激和CD8+ T细胞死亡。通过补充鞘脂或药理学抑制ER应激诱导的细胞死亡,可以恢复HSAN-I患者和Sptlc2缺失小鼠的CD8+ T细胞功能[2]。

Sptlc2基因的变异还与早发性肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)相关。研究发现,早发性ALS患者中存在SPTLC2基因的杂合变异,这些变异导致血浆中神经酰胺水平升高,表明鞘脂合成过度。这些发现揭示了鞘脂代谢紊乱与ALS发病机制之间的联系,为ALS的治疗提供了新的思路[3]。

此外,Sptlc2的表达水平与卵巢癌的进展相关。研究发现,SPTLC2在卵巢癌中发挥致癌作用,通过上调EGFR信号通路促进肿瘤细胞的生长和转移。SPTLC2的表达水平与卵巢癌的分级和转移密切相关,表明SPTLC2可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点[4]。

最后,SPTLC2在骨关节炎(OA)中发挥重要作用。研究发现,SPTLC2在OA软骨组织中高表达,可以改善软骨细胞的代谢功能,抑制软骨细胞凋亡和细胞外基质(ECM)的降解。SPTLC2过表达可以减缓OA的发展,表明SPTLC2可能成为OA治疗的潜在靶点[5]。

综上所述,Sptlc2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、神经退行性疾病和癌症发生。Sptlc2的缺失或变异会导致鞘脂代谢紊乱,影响细胞功能和组织稳态。因此,深入研究Sptlc2的生物学功能和调控机制,对于理解疾病发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Ma, Sicong, Sandhoff, Roger, Luo, Xiu, Gao, Pu, Cui, Guoliang. 2024. Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos. In Science immunology, 9, eadg8817. doi:10.1126/sciimmunol.adg8817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38640251/
2. Wu, Jingxia, Ma, Sicong, Sandhoff, Roger, Samstag, Yvonne, Cui, Guoliang. 2019. Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8+ T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness. In Immunity, 50, 1218-1231.e5. doi:10.1016/j.immuni.2019.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30952607/
3. Naruse, Hiroya, Ishiura, Hiroyuki, Esaki, Kayoko, Tsuji, Shoji, Toda, Tatsushi. 2024. SPTLC2 variants are associated with early-onset ALS and FTD due to aberrant sphingolipid synthesis. In Annals of clinical and translational neurology, 11, 946-957. doi:10.1002/acn3.52013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316966/
4. Zhai, Xingyue, Shen, Ning, Guo, Tao, Meng, Songshu, Du, Sha. 2024. SPTLC2 drives an EGFR-FAK-HBEGF signaling axis to promote ovarian cancer progression. In Oncogene, 44, 679-693. doi:10.1038/s41388-024-03249-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39645550/
5. Lü, Guohua, Wu, Ren, Wang, Bing, Wang, Xiaoxiao, Kuang, Lei. 2023. SPTLC2 ameliorates chondrocyte dysfunction and extracellular matrix metabolism disturbance in vitro and in vivo in osteoarthritis. In Experimental cell research, 425, 113524. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828166/