Sprr3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sprr3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04486

品系全称

C57BL/6JCya-Sprr3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20766-Sprr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sprr3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04486) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
small proline-rich protein 3
基因别称
SPR3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011478 | Ensembl: ENSMUST00000058142
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330237Mice homozygous for a null allele exhibit normal phenotype.
Sprr3,也称为小富含脯氨酸蛋白3,是富含脯氨酸蛋白家族(SPRRs)的一员,该家族是一组参与角质化细胞包膜前体成分的蛋白质。SPRR3在口腔和食管上皮细胞中表达,与角质形成细胞的终末分化密切相关。该基因的特点是编码序列中存在内基因重复,这产生了典型的富含脯氨酸的重复,一个替代的非编码外显子以及启动子区域中一个200bp的多嘧啶区。突变分析显示,除了多嘧啶区外,还有多个调节元件参与了分化特异性的表达,包括高亲和力的Ets结合位点,AP-1位点和ATF/CRE结合位点[3]。

SPRR3在多种疾病中发挥着重要的作用。例如,在小鼠的哮喘模型中,SPRR3在哮喘小鼠的肺中上调表达,通过调节IL-33/ILC2轴促进嗜酸性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)中的募集,并抑制2型细胞因子(IL-4、IL-5和IL-13)在BALF和肺组织中的表达,从而抑制过敏原气道炎症[1]。此外,SPRR3在胰腺癌中表达上调,其过表达可以促进胰腺癌细胞的无锚定生长能力、生长速度和侵袭能力。SPRR3通过NF-κB信号通路调节胰腺癌的侵袭性[2]。

在吸烟者的气道上皮中,SPRR3表达上调,这可能与吸烟诱导的角质化有关。研究显示,香烟烟雾可以促进c-Jun和Fra1在SPRR3-AP-1/TRE位点的结合,进而上调SPRR3的转录[4]。SPRR3还与肾细胞癌的恶性进展有关,它是miR-338-3p的一个新靶点,通过PI3K/Akt信号通路调节肾细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。此外,SPRR3在头颈鳞状细胞癌中的表达与CD8+ T细胞和巨噬细胞的浸润水平相关,并与患者的总生存期相关[6]。

SPRR3在乳腺癌中过度表达,与较晚期的肿瘤和淋巴结转移相关。SPRR3过表达的乳腺癌细胞表现出明显的增殖能力,其机制可能与AKT和MAPK信号通路的激活以及p53的降解有关[7]。SPRR3在结直肠癌中也过度表达,与肿瘤的发生和淋巴管侵袭相关,并可能通过激活AKT和降低p53水平促进结直肠癌的发生[8]。

SPRR3的研究不仅有助于我们理解其在多种疾病中的作用机制,还为这些疾病的治疗提供了潜在的新靶点。例如,SPRR3可能成为哮喘治疗的新靶点,因为它可以通过抑制IL-33/ILC2轴来抑制过敏原气道炎症[1]。此外,SPRR3也可能成为胰腺癌治疗的新靶点,因为它可以促进胰腺癌细胞的侵袭性[2]。在乳腺癌中,SPRR3的过度表达与肿瘤的增殖相关,因此,抑制SPRR3的表达可能有助于抑制乳腺癌的生长[7]。总之,SPRR3在多种疾病中发挥着重要的作用,其研究有助于我们深入理解这些疾病的发病机制,并为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Guiping, Cai, Hui, Ye, Ling, Wang, Jian, Jin, Meiling. 2022. Small Proline-Rich Protein 3 Regulates IL-33/ILC2 Axis to Promote Allergic Airway Inflammation. In Frontiers in immunology, 12, 758829. doi:10.3389/fimmu.2021.758829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35126350/
2. Xie, Yuankang, Li, Heping, Zhong, Baiyin, Xie, Binhui, Zhang, Jianhong. 2023. SPRR3 Contributes to Aggressiveness of Pancreatic Cancer Cells via NF-κB Signaling Pathway. In BioMed research international, 2023, 7518744. doi:10.1155/2023/7518744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685674/
3. Fischer, D F, Sark, M W, Lehtola, M M, van de Putte, P, Backendorf, C. . Structure and evolution of the human SPRR3 gene: implications for function and regulation. In Genomics, 55, 88-99. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9889002/
4. Hu, Xiwei, Peng, Nianchun, Qi, Fei, Shi, Lixin, Chen, Rui. 2018. Cigarette smoke upregulates SPRR3 by favoring c-Jun/Fra1 heterodimerization in human bronchial epithelial cells. In Future oncology (London, England), 14, 2599-2613. doi:10.2217/fon-2018-0043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30073865/
5. Wu, Man, Guo, Qiaoyan, Liu, Xianjun, Wu, Linlin. 2022. SPRR3, a novel miR-338-3p target, regulates the malignant progression of clear cell renal cell carcinoma in vitro via the PI3K/Akt signaling pathway. In Experimental and therapeutic medicine, 23, 317. doi:10.3892/etm.2022.11246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35350667/
6. Fischer, David F, Backendorf, Claude. . Identification of regulatory elements by gene family footprinting and in vivo analysis. In Advances in biochemical engineering/biotechnology, 104, 37-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17290818/
7. Kim, Jin Cheon, Yu, Jong Han, Cho, Yoon Kyung, Kim, Yong Sung, Cho, Dong-Hyung. 2011. Expression of SPRR3 is associated with tumor cell proliferation in less advanced stages of breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 133, 909-16. doi:10.1007/s10549-011-1868-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22076481/
8. Cho, Dong-Hyung, Jo, Yoon Kyung, Roh, Seon Ae, Kim, Yong Sung, Kim, Jin Cheon. 2010. Upregulation of SPRR3 promotes colorectal tumorigenesis. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 16, 271-7. doi:10.2119/molmed.2009.00187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20379613/