Thsd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Thsd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04480

品系全称

C57BL/6JCya-Thsd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-207596-Thsd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thsd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04480) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thrombospondin, type I, domain containing 4
基因别称
ADAMTSL-6,ADAMTSL6,Adamtsl4,B230114P05Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001040426 | Ensembl: ENSMUST00000098660
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2672033Heterozygous mice for a knock-out allele show progressive dilatation of the thoracic aorta.
THSD4基因编码ADAMTSL6(ADAMTS/L超家族的成员),是一种微原纤维相关蛋白,促进微原纤维-1基质组装。THSD4的变异与胸主动脉瘤和夹层(TAAD)的遗传形式有关,这些变异导致THSD4基因功能缺失或微原纤维-1微原纤维组装受损。THSD4+/-小鼠表现出胸主动脉进行性扩张,患者和THSD4+/-小鼠的主动脉样本组织学检查显示典型的中膜退化和细胞外基质弥漫性破坏。这些发现强调了ADAMTSL6在主动脉生理学和TAAD发病机制中的作用,有助于改善TAAD的管理和开发新的靶向疗法[1]。

THSD4基因编码的ADAMTSL6蛋白在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞外基质功能、肿瘤发生和进展以及肿瘤微环境(TME)的调节。THSD4的表达在许多癌症类型中失调,与患者的总生存期(OS)、药物反应和TME相关。THSD4与免疫检查点抑制剂(ICI)敏感性相关,在非小细胞肺癌(NSCLC)队列中,THSD4与ICI敏感性相关[2]。

THSD4基因变异与骨质疏松症的发生有关,在骨质疏松症妇女中,THSD4和THSD7A基因位点的遗传变异与腰椎和股骨骨密度显著相关[3]。此外,THSD4基因与肺癌的发生有关,THSD4的变异与肺功能相关,与吸烟暴露存在相互作用[4,5]。

THSD4基因编码的ADAMTSL6蛋白在埃博拉病毒感染中发挥重要作用,埃博拉病毒的microRNA可以与THSD4蛋白结合,影响其稳定性和翻译活性。THSD4蛋白在正常皮肤角质细胞中表达,参与细胞介导的免疫反应[6]。

THSD4基因编码的ADAMTSL6蛋白在食管癌的发生发展中发挥重要作用,THSD4基因的表达在食管癌组织中下调,与细胞周期和内吞作用相关[7]。

THSD4基因编码的ADAMTSL6蛋白在神经母细胞瘤(NB)的发生发展中发挥重要作用,THSD4基因的表达在NB细胞中下调,与细胞休眠相关基因的表达相关[8]。

综上所述,THSD4基因编码的ADAMTSL6蛋白在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞外基质功能、肿瘤发生和进展以及肿瘤微环境(TME)的调节。THSD4的变异与胸主动脉瘤和夹层(TAAD)的遗传形式有关,也与骨质疏松症、肺癌和食管癌的发生发展有关。THSD4的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Elbitar, Sandy, Renard, Marjolijn, Arnaud, Pauline, Boileau, Catherine, Abifadel, Marianne. 2020. Pathogenic variants in THSD4, encoding the ADAMTS-like 6 protein, predispose to inherited thoracic aortic aneurysm. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 111-122. doi:10.1038/s41436-020-00947-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32855533/
2. Zhang, Xiaoyue, Yang, Wendi, Chen, Kehong, Peng, Yuan, Yang, Zhenzhou. . The potential prognostic values of the ADAMTS-like protein family: an integrative pan-cancer analysis. In Annals of translational medicine, 9, 1562. doi:10.21037/atm-21-4946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34790768/
3. Mori, Seijiro, Kou, Ikuyo, Sato, Hidenori, Hosoi, Takayuki, Ikegawa, Shiro. 2008. Association of genetic variations of genes encoding thrombospondin, type 1, domain-containing 4 and 7A with low bone mineral density in Japanese women with osteoporosis. In Journal of human genetics, 53, 694-697. doi:10.1007/s10038-008-0300-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488137/
4. Hsu, Pei-Chun, Chiou, Bin-Hao, Huang, Chun-Ming. 2018. On revealing the gene targets of Ebola virus microRNAs involved in the human skin microbiome. In PeerJ, 6, e4138. doi:10.7717/peerj.4138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29312814/
5. Panasevich, Sviatlana, Melén, Erik, Hallberg, Jenny, Pershagen, Göran, Nyberg, Fredrik. 2013. Investigation of novel genes for lung function in children and their interaction with tobacco smoke exposure: a preliminary report. In Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992), 102, 498-503. doi:10.1111/apa.12204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23409998/
6. Su, Peng, Wen, Shiwang, Zhang, Yuefeng, Wang, Mingbo, Tian, Ziqiang. 2016. Identification of the Key Genes and Pathways in Esophageal Carcinoma. In Gastroenterology research and practice, 2016, 2968106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27818681/
7. Repapi, Emmanouela, Sayers, Ian, Wain, Louise V, Hall, Ian P, Tobin, Martin D. 2009. Genome-wide association study identifies five loci associated with lung function. In Nature genetics, 42, 36-44. doi:10.1038/ng.501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20010834/
8. Adamski, Vivian, Hattermann, Kirsten, Kubelt, Carolin, Sebens, Susanne, Held-Feindt, Janka. 2020. Entry and exit of chemotherapeutically-promoted cellular dormancy in glioblastoma cells is differentially affected by the chemokines CXCL12, CXCL16, and CX3CL1. In Oncogene, 39, 4421-4435. doi:10.1038/s41388-020-1302-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32346064/