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Spop-KO 基因敲除小鼠

Spop-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Spop-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04469

品系全称

C57BL/6JCya-Spopem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20747-Spop-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Spop-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04469) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
speckle-type BTB/POZ protein
基因别称
Pcif1，TEF2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025287 | Ensembl: ENSMUST00000107724
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343085Mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased beta cell area and lethality between E18.5 and P1.
更多信息
SPOP，即Speckle-Type POZ蛋白，是一种重要的E3泛素连接酶底物结合适配器。SPOP在泛素化途径中发挥着关键作用，通过与底物蛋白结合并催化其泛素化，从而调节这些蛋白的稳定性、活性以及功能。泛素化是一种重要的蛋白质修饰过程，通过添加泛素分子来标记蛋白质，随后这些标记的蛋白质会被蛋白酶体降解或激活。因此，SPOP在维持细胞内蛋白质稳态和调控细胞功能方面发挥着重要作用。

在癌症发生和发展的过程中，SPOP基因的突变或表达异常被发现在多种癌症中存在。SPOP突变可以导致其底物蛋白的稳定性改变，从而影响细胞内的信号传导和基因表达。例如，SPOP突变可以导致其底物蛋白p62/SQSTM1的稳定性增加，从而抑制自噬和氧化应激反应。自噬是一种细胞内的降解过程，参与清除细胞内的损伤蛋白质和细胞器，维持细胞内稳态。氧化应激反应是细胞对氧化损伤的一种适应性反应，通过激活Nrf2通路来保护细胞免受氧化损伤。因此，SPOP突变可以通过影响自噬和氧化应激反应来促进癌症的发生和发展[1]。

此外，SPOP突变还可以通过影响PD-L1的表达来促进肿瘤免疫逃逸。PD-L1是一种重要的免疫检查点分子，通过与其受体PD-1结合来抑制T细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避T细胞介导的免疫监视。SPOP突变可以导致其底物蛋白IRF1的稳定性增加，从而抑制PD-L1的表达。因此，SPOP突变可以通过影响PD-L1的表达来促进肿瘤免疫逃逸[2]。

SPOP突变还可以影响DNA甲基化水平。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，通过添加甲基基团到DNA分子上，从而影响基因的表达。SPOP突变可以导致其底物蛋白GLP和G9a的稳定性增加，从而影响DNA甲基化水平。DNA甲基化水平的改变可以导致肿瘤抑制基因的失活和肿瘤的发生[3]。

综上所述，SPOP在癌症的发生和发展中发挥着重要的作用。SPOP突变可以影响自噬、氧化应激反应、免疫逃逸和DNA甲基化等多个生物学过程，从而促进癌症的发生和发展。因此，SPOP可以作为癌症治疗的潜在靶点，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Shi, Qing, Jin, Xiaofeng, Zhang, Pingzhao, Gao, Kun, Wang, Chenji. 2022. SPOP mutations promote p62/SQSTM1-dependent autophagy and Nrf2 activation in prostate cancer. In Cell death and differentiation, 29, 1228-1239. doi:10.1038/s41418-021-00913-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987184/
2. Gao, Kun, Shi, Qing, Gu, Ye, Wang, Chenji, Wan, Xiaoping. 2022. SPOP mutations promote tumor immune escape in endometrial cancer via the IRF1-PD-L1 axis. In Cell death and differentiation, 30, 475-487. doi:10.1038/s41418-022-01097-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481790/
3. Ali, Asgar, Sharma, Abhay Kumar, Mishra, Pramod Kumar, Saluja, Sundeep Singh. 2023. Clinical significance of SPOP and APC gene alterations in colorectal cancer in Indian population. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 1087-1105. doi:10.1007/s00438-023-02029-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37289229/

资料下载

S-KO-04469_6J_20747_Spop_Exon 5~6_strategy.pdf
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