Hectd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hectd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04461

品系全称

C57BL/6JCya-Hectd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-207304-Hectd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hectd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04461) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT domain E3 ubiquitin protein ligase 1
基因别称
A630086P08Rik,b2b327Clo,opm
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144788 | Ensembl: ENSMUST00000042052
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~7.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384768Mice that are homozygous for either a gene trapped or an ENU-induced allele exhibit exencephaly associated with impaired head mesenchyme development and neural tube closure, and show eye and cranial vault dysplasia. Homozygotes for another ENU-induced allele show congenital cardiovascular defects.
Hectd1,即HECT domain E3 ubiquitin ligase 1,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在泛素化过程中发挥着核心作用,通过将泛素分子添加到靶蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解或调节其功能。Hectd1在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞迁移、细胞凋亡、神经管闭合和自噬等。

在细胞迁移方面,Hectd1被证明是细胞粘附结构动力学的主要调节因子。研究发现,Hectd1通过泛素化降解IQGAP1,进而调控粘附结构的形成和成熟。Hectd1的缺失会导致细胞粘附结构的缺陷,从而影响细胞的迁移和方向性[3]。

在细胞凋亡方面,Hectd1的缺失会导致胚胎发育异常,如神经管闭合缺陷,导致神经管缺陷。研究发现,Hectd1的缺失会导致颅骨间充质形态发生失败,进而影响神经管闭合。此外,Hectd1的缺失还会导致热休克蛋白90(HSP90)分泌增加,进一步影响细胞凋亡[2]。

在神经管闭合方面,Hectd1对于颅骨间充质形态发生和神经管闭合至关重要。研究发现,Hectd1的缺失会导致颅骨间充质形态发生失败,进而影响神经管闭合。此外,Hectd1的缺失还会导致热休克蛋白90(HSP90)分泌增加,进一步影响细胞凋亡[2]。

在自噬方面,Hectd1通过泛素化降解Rubicon,从而调控自噬过程。研究发现,Hectd1在骨关节炎(OA)的发生发展中发挥着重要作用。Hectd1的缺失会导致OA的加重,而Hectd1的过表达则可以缓解OA的病理过程。此外,Hectd1还可以通过调控软骨细胞自噬,减轻应力诱导的软骨细胞死亡,进而减缓OA的进展[1]。

Hectd1还可以通过调控SNAIL的表达影响上皮-间质转化(EMT)。研究发现,Hectd1与SNAIL相互作用,并通过泛素化降解SNAIL,从而抑制EMT。此外,Hectd1的表达水平与宫颈癌患者的预后相关,Hectd1的缺失与不良预后相关[4]。

Hectd1还可以通过调控视黄酸信号通路影响主动脉弓的发育。研究发现,Hectd1通过泛素化降解视黄酸受体α(RARA),进而影响视黄酸信号通路。Hectd1的缺失会导致主动脉弓异常,与视黄酸信号通路减弱的表型相似[5]。

Hectd1还可以通过调控内皮-间质转化(EndMT)影响肺纤维化。研究发现,Hectd1通过抑制circHECTD1的表达,进而抑制EndMT。此外,Hectd1的缺失与肺硅沉着症的纤维化相关[6]。

Hectd1还可以通过miR-27a-3p/FSTL1轴调控细胞损伤。研究发现,Hectd1通过miR-27a-3p抑制FSTL1的表达,从而减轻细胞损伤。此外,Hectd1的缺失与脑梗塞后的细胞损伤相关[7]。

综上所述,Hectd1是一种重要的E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Hectd1在细胞迁移、细胞凋亡、神经管闭合和自噬等方面发挥着重要作用。此外,Hectd1还可以通过调控SNAIL的表达影响EMT,通过调控视黄酸信号通路影响主动脉弓的发育,通过调控EndMT影响肺纤维化,以及通过miR-27a-3p/FSTL1轴调控细胞损伤。Hectd1的研究有助于深入理解泛素化在生物学过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liao, Shiyao, Zheng, Qiangqiang, Shen, Haotian, Ouyang, Hongwei, Pan, Zongyou. 2023. HECTD1-Mediated Ubiquitination and Degradation of Rubicon Regulates Autophagy and Osteoarthritis Pathogenesis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 387-400. doi:10.1002/art.42369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36121967/
2. Oxman, Elias, Li, Huili, Wang, Hong-Yan, Zohn, Irene E. 2024. Identification and functional analysis of rare HECTD1 missense variants in human neural tube defects. In Human genetics, 143, 263-277. doi:10.1007/s00439-024-02647-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38451291/
3. Shen, Xiaoli, Jia, Zanhui, D'Alonzo, Donato, De Geyter, Christian, Zhang, Hong. 2017. HECTD1 controls the protein level of IQGAP1 to regulate the dynamics of adhesive structures. In Cell communication and signaling : CCS, 15, 2. doi:10.1186/s12964-016-0156-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28073378/
4. Wang, Xinggang, De Geyter, Christian, Jia, Zanhui, Peng, Ya, Zhang, Hong. 2020. HECTD1 regulates the expression of SNAIL: Implications for epithelial‑mesenchymal transition. In International journal of oncology, 56, 1186-1198. doi:10.3892/ijo.2020.5002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32319576/
5. Sugrue, Kelsey F, Sarkar, Anjali A, Leatherbury, Linda, Zohn, Irene E. 2019. The ubiquitin ligase HECTD1 promotes retinoic acid signaling required for development of the aortic arch. In Disease models & mechanisms, 12, . doi:10.1242/dmm.036491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30578278/
6. Fang, Shencun, Guo, Huifang, Cheng, Yusi, Xie, Weiping, Chao, Jie. 2018. circHECTD1 promotes the silica-induced pulmonary endothelial-mesenchymal transition via HECTD1. In Cell death & disease, 9, 396. doi:10.1038/s41419-018-0432-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29540674/
7. Zhang, Zhenduo, He, Jinbo, Wang, Baoliang. 2021. Circular RNA circ_HECTD1 regulates cell injury after cerebral infarction by miR-27a-3p/FSTL1 axis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 20, 914-926. doi:10.1080/15384101.2021.1909885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33843447/