Serpinb9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Serpinb9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04453

品系全称

C57BL/6JCya-Serpinb9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20723-Serpinb9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpinb9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade B, member 9
基因别称
CAP-3,CAP3,PI-9,PI9,Spi6,ovalbumin
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009256.3 | Ensembl: ENSMUST00000006391
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106603Homozygous null mice show defective CTL immunity and clearance of LCMV. Following infection with LCMV or L. monocytogenes, mutant CTLs display a breakdown of cytotoxic granule integrity, increased cytoplasmic granzyme B, and reduced survival due to increased granzyme B-mediated apoptosis.
Serpinb9,也称为Serine protease inhibitor B9,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,主要在细胞凋亡过程中发挥作用。它通过抑制效应T细胞来源的分子Granzyme B,防止肿瘤细胞发生凋亡,从而对肿瘤的生长和发展产生一定的影响。此外,Serpinb9还可以抑制Caspase-1的活性,影响IL-1β的成熟,参与炎症反应的调节。

多篇研究表明,Serpinb9在多种肿瘤中表达上调,与肿瘤的免疫逃逸和免疫治疗抵抗有关。例如,在一项关于T细胞功能障碍和排斥特征预测癌症免疫治疗反应的研究中,研究人员发现Serpinb9是ICB抵抗的候选调节因子之一[1]。在另一项研究中,研究者发现通过基因敲除Serpinb9可以逆转NSCLC细胞系对T细胞的抵抗,而Serpinb9的过表达则降低了T细胞的敏感性[2]。这些研究结果表明,Serpinb9可能成为治疗免疫治疗抵抗的潜在靶点。

除了在肿瘤免疫逃逸中的作用,Serpinb9还与一些自身免疫性疾病有关。例如,一项研究发现,Serpinb9的基因变异可能与自身炎症性疾病的发展有关[4]。此外,Serpinb9的表达还受到多种因素的调控,如缺氧、病毒感染等。例如,研究发现,缺氧相关的碳酸酐酶9(CA9)可以诱导Serpinb9的表达,并通过酸中毒增强T细胞的凋亡[3]。这些研究结果提示,Serpinb9可能成为治疗自身免疫性疾病和肿瘤的潜在靶点。

综上所述,Serpinb9是一种重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂,参与调控细胞凋亡、炎症反应和免疫逃逸等多种生物学过程。它在多种肿瘤和自身免疫性疾病中表达上调,可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。未来的研究需要进一步探索Serpinb9在疾病发生发展中的作用机制,以及开发基于Serpinb9的治疗策略。

参考文献:
1. Jiang, Peng, Gu, Shengqing, Pan, Deng, Wucherpfennig, Kai W, Liu, X Shirley. 2018. Signatures of T cell dysfunction and exclusion predict cancer immunotherapy response. In Nature medicine, 24, 1550-1558. doi:10.1038/s41591-018-0136-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127393/
2. Ibáñez-Molero, Sofía, van Vliet, Alex, Pozniak, Joanna, Wessels, Lodewyk, Peeper, Daniel S. 2022. SERPINB9 is commonly amplified and high expression in cancer cells correlates with poor immune checkpoint blockade response. In Oncoimmunology, 11, 2139074. doi:10.1080/2162402X.2022.2139074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36465485/
3. Harada, Mamoru, Kotani, Hitoshi, Iida, Yuichi, Yoshikawa, Kazuhiro, Uemura, Hirotsugu. 2024. Hypoxia-related carbonic anhydrase 9 induces serpinB9 expression in cancer cells and apoptosis in T cells via acidosis. In Cancer science, 115, 1405-1416. doi:10.1111/cas.16133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38413363/
4. van der Burgh, Robert, Meeldijk, Jan, Jongeneel, Lieneke, van Gijn, Mariëlle, Boes, Marianne. . Reduced serpinB9-mediated caspase-1 inhibition can contribute to autoinflammatory disease. In Oncotarget, 7, 19265-71. doi:10.18632/oncotarget.8086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26992230/