Serpinb9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Serpinb9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04452

品系全称

C57BL/6JCya-Serpinb9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20723-Serpinb9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpinb9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04452) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade B, member 9
基因别称
CAP-3,CAP3,PI-9,PI9,Spi6,ovalbumin
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009256 | Ensembl: ENSMUST00000006391
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~9.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106603Homozygous null mice show defective CTL immunity and clearance of LCMV. Following infection with LCMV or L. monocytogenes, mutant CTLs display a breakdown of cytotoxic granule integrity, increased cytoplasmic granzyme B, and reduced survival due to increased granzyme B-mediated apoptosis.
Serpinb9,也称为Serine Protease Inhibitor B9,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Serpinb9编码的蛋白能够抑制丝氨酸蛋白酶的活性,特别是对Granzyme B的抑制具有重要作用。Granzyme B是一种在细胞毒性T淋巴细胞(CTL)中表达的丝氨酸蛋白酶,能够介导细胞凋亡。因此,Serpinb9的表达和功能与免疫系统和细胞凋亡密切相关。

根据文献报道,Serpinb9在多种癌症中表达上调,且其高表达与不良预后相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Serpinb9的表达与肿瘤的侵袭性和转移能力相关[3]。此外,在黑色素瘤中,Serpinb9的表达水平与患者的预后相关,高表达的患者预后较差[4]。这些研究结果表明,Serpinb9可能是癌症治疗和预后评估的重要生物标志物。

Serpinb9的表达和功能还与免疫治疗反应相关。研究发现,Serpinb9的表达与肿瘤微环境中免疫抑制细胞的浸润程度相关,且其表达水平可以预测肿瘤患者对免疫检查点阻断(ICB)治疗的反应[1]。此外,Serpinb9的基因敲除可以逆转肿瘤细胞对T细胞的耐药性,提高免疫治疗的疗效[2]。这些研究结果表明,Serpinb9可能是免疫治疗的重要调节因子。

除了在癌症和免疫治疗中的作用外,Serpinb9还与自身炎症性疾病(AID)相关。研究发现,Serpinb9的基因变异可能导致AID的发生[5]。此外,Serpinb9的表达还受到缺氧诱导的碳酐酶9(CA9)的调节,且其表达水平与T细胞凋亡相关[6]。这些研究结果表明,Serpinb9在自身免疫性疾病和炎症反应中也发挥重要作用。

综上所述,Serpinb9是一种重要的基因,其编码的蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用。Serpinb9在癌症、免疫治疗、自身免疫性疾病和炎症反应中均具有重要作用,可能是疾病治疗和预后评估的重要生物标志物。

参考文献:
1. Jiang, Peng, Gu, Shengqing, Pan, Deng, Wucherpfennig, Kai W, Liu, X Shirley. 2018. Signatures of T cell dysfunction and exclusion predict cancer immunotherapy response. In Nature medicine, 24, 1550-1558. doi:10.1038/s41591-018-0136-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127393/
2. Jiang, Liwei, Wang, Yi-Jun, Zhao, Jing, Dhe-Paganon, Sirano, Abdi, Reza. . Direct Tumor Killing and Immunotherapy through Anti-SerpinB9 Therapy. In Cell, 183, 1219-1233.e18. doi:10.1016/j.cell.2020.10.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33242418/
3. Ibáñez-Molero, Sofía, van Vliet, Alex, Pozniak, Joanna, Wessels, Lodewyk, Peeper, Daniel S. 2022. SERPINB9 is commonly amplified and high expression in cancer cells correlates with poor immune checkpoint blockade response. In Oncoimmunology, 11, 2139074. doi:10.1080/2162402X.2022.2139074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36465485/
4. van der Burgh, Robert, Meeldijk, Jan, Jongeneel, Lieneke, van Gijn, Mariëlle, Boes, Marianne. . Reduced serpinB9-mediated caspase-1 inhibition can contribute to autoinflammatory disease. In Oncotarget, 7, 19265-71. doi:10.18632/oncotarget.8086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26992230/
5. Harada, Mamoru, Kotani, Hitoshi, Iida, Yuichi, Yoshikawa, Kazuhiro, Uemura, Hirotsugu. 2024. Hypoxia-related carbonic anhydrase 9 induces serpinB9 expression in cancer cells and apoptosis in T cells via acidosis. In Cancer science, 115, 1405-1416. doi:10.1111/cas.16133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38413363/
6. Ekert, P G, Silke, J, Vaux, D L. . Caspase inhibitors. In Cell death and differentiation, 6, 1081-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10578177/