Sox8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04430

品系全称

C57BL/6JCya-Sox8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20681-Sox8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 8
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011447.3 | Ensembl: ENSMUST00000025003
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98370Homozygotes for a targeted null mutation exhibit a 30% decrease in adult body weight due to diminished fat stores, and a reduction of several tarsals which subsequently fail to fuse.
Sox8,编码一个SRY相关的HMG盒转录因子,在Sertoli细胞中对于精细胞分化至关重要,通过调节血-睾屏障(BTB)的完整性以及Sertoli-精细胞粘附来实现。在小鼠中,Sox8基因的失活会导致出生后进行性的精子生成失败,最终导致雄性不育。研究发现,Sox8基因的变异在中国男性中可能不是非梗阻性无精症(NOA)或少精症(oligozoospermia)的常见原因,但在其他人群中,Sox8仍然不能排除是男性不育的候选基因[1]。

Sox8基因在胚胎发育和性分化中起着重要作用。Sox8与Sox9密切相关,两者编码的蛋白质具有相似的DNA结合能力和转录激活能力。Sox8在哺乳动物胚胎发育过程中与Sox9具有大量重叠的表达模式。小鼠中Sox8基因的敲除并没有明显的发育表型,表明这两个基因能够在多种发育背景下相互替代。Sox8和Sox9在发育中的睾丸Sertoli细胞系中表达,并且两种蛋白质都能够通过与类固醇生成因子1(SF1)的协同作用激活抗Müllerian激素(AMH)基因的转录。因此,Sox8可能在Sox9表达太晚而无法参与性决定或Amh表达的物种中替代Sox9。然而,研究发现Sox8在红耳龟中的表达水平在雄性和雌性之间相似,表明Sox8既不是Amh的转录调节因子,也不负责该物种的性决定或性腺分化[3]。

Sox8在多种组织中表达,包括大脑和其他组织。研究发现,Sox8基因位于16p13.3带末端的700kb范围内。在这个区域1Mb的杂合子会导致ATR-16综合征,该综合征的特点是α-地中海贫血和智力低下。在ATR-16综合征患者中,Sox8基因被删除,因此Sox8被认为是导致ATR-16综合征患者智力低下的候选基因[5]。

Sox8在Schwann细胞和少突胶质细胞中发挥重要作用。在周围神经系统中,Sox10是Schwann细胞髓鞘形成和髓鞘维持的关键HMG结构域转录因子。研究发现,Sox8与Sox10共同维持少突胶质细胞中髓鞘基因的表达。当Sox8和Sox10都缺失时,才会出现明显的表达水平和表型异常。这表明Sox8和Sox10在成熟少突胶质细胞中具有部分功能冗余,并且Sox8在少突胶质细胞谱系中具有重要作用[4]。

Sox8还与铁死亡有关。研究发现,Sox8的过度表达会导致线粒体整合受损、氧化应激增加和脂质过氧化增强。这些影响可以归因于Sox8对从头脂肪生成、糖酵解、三羧酸循环(TCA)和戊糖磷酸途径(PPP)的抑制作用。Sox8的上调还会降低NADPH的合成,扰乱氧化还原平衡,破坏线粒体结构,并损害电子传递链。此外,Sox8的过度表达通过上调与铁死亡相关的基因的表达和升高细胞内铁离子的水平来增强铁死亡的过程[2]。

Sox8在肿瘤发生中也发挥作用。研究发现,Sox8在卵巢癌细胞中表达上调,并与顺铂耐药性相关。Aurora-A/SOX8/FOXK1信号轴通过抑制细胞衰老和诱导葡萄糖代谢来促进卵巢癌细胞的顺铂耐药性[6]。此外,Sox8在多种实体瘤和转移中发挥重要作用。Sox8的异常表达与乳腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、甲状腺癌、脑肿瘤、胃肠肿瘤和肺癌的预后不良相关[7]。

Sox8基因的表达可以用来识别发育中的小脑和髓母细胞瘤中的未成熟胶质细胞。Sox8在发育中的小脑的未成熟胶质细胞中表达,并且在髓母细胞瘤中也表达。因此,Sox8可以作为早期胶质细胞标记物,为研究髓母细胞瘤的细胞组成和行为提供更详细的见解[8]。

综上所述,Sox8基因在胚胎发育、性分化、神经系统发育和肿瘤发生中发挥重要作用。Sox8的异常表达与多种人类疾病相关,包括男性不育、ATR-16综合征、髓鞘形成障碍、铁死亡和肿瘤。Sox8的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xu, Ning, Yunna, Liu, Wen, Cao, Yongzhi, Zhang, Haobo. 2020. Variation analysis of SOX8 gene in Chinese men with non-obstructive azoospermia or oligozoospermia. In Andrologia, 52, e13531. doi:10.1111/and.13531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32048324/
2. Yang, Xue, Gu, Chun, Cai, Jingshu, Huang, Xiang, Wang, Ziyan. 2023. Excessive SOX8 reprograms energy and iron metabolism to prime hepatocellular carcinoma for ferroptosis. In Redox biology, 69, 103002. doi:10.1016/j.redox.2023.103002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38142583/
3. Takada, S, Koopman, P. . Origin and possible roles of the Sox8 transcription factor gene during sexual development. In Cytogenetic and genome research, 101, 212-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14689607/
4. Turnescu, Tanja, Arter, Juliane, Reiprich, Simone, Waisman, Ari, Wegner, Michael. 2017. Sox8 and Sox10 jointly maintain myelin gene expression in oligodendrocytes. In Glia, 66, 279-294. doi:10.1002/glia.23242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29023979/
5. Pfeifer, D, Poulat, F, Holinski-Feder, E, Kooy, F, Scherer, G. . The SOX8 gene is located within 700 kb of the tip of chromosome 16p and is deleted in a patient with ATR-16 syndrome. In Genomics, 63, 108-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10662550/
6. Sun, Huizhen, Wang, Husheng, Wang, Xue, Wang, Ziliang, Wang, Xipeng. 2020. Aurora-A/SOX8/FOXK1 signaling axis promotes chemoresistance via suppression of cell senescence and induction of glucose metabolism in ovarian cancer organoids and cells. In Theranostics, 10, 6928-6945. doi:10.7150/thno.43811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550913/
7. Grimm, Daniela, Bauer, Johann, Wise, Petra, Infanger, Manfred, Corydon, Thomas J. 2019. The role of SOX family members in solid tumours and metastasis. In Seminars in cancer biology, 67, 122-153. doi:10.1016/j.semcancer.2019.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30914279/
8. Cheng, Y C, Lee, C J, Badge, R M, Orme, A T, Scotting, P J. . Sox8 gene expression identifies immature glial cells in developing cerebellum and cerebellar tumours. In Brain research. Molecular brain research, 92, 193-200. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483257/