Sox5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04428

品系全称

C57BL/6JCya-Sox5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20678-Sox5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04428) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 5
基因别称
A730017D01Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011444 | Ensembl: ENSMUST00000038815
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98367Homozygous null mice fail to breathe and die at birth exhibiting a narrow thoracic cage, irregularly mineralized sternum, cleft secondary palate, and delayed bone mineralization. Homozygotes for a transposon induced insertion die shortly after birth exhibiting cyanosis and respiratory distress.
SOX5是一种编码转录因子的基因,其蛋白质产物包含一个高迁移率族(HMG)DNA结合结构域。该基因在细胞命运决定和分化过程中发挥重要作用,特别是在神经发生和其他发育过程中。SOX5在软骨形成和软骨细胞分化中起着关键作用,其缺陷可能导致软骨发育不良,进而引发Lamb-Shaffer综合征(LSS)。LSS是一种神经发育障碍,患者常表现为智力障碍、语言发育迟缓、行为问题和面部畸形[3]。SOX5的突变和基因缺失已被证实与这种综合征的发生有关。

此外,SOX5在骨骼发育中也发挥着重要作用。据报道,SOX5基因变异可能对身材矮小有贡献,这表明SOX5在生长和发育过程中可能发挥着关键作用[2]。研究发现,SOX5基因的缺失或变异可能导致软骨形成不良,从而影响骨骼生长和发育。这为身材矮小和其他骨骼发育异常的遗传基础提供了新的见解。

SOX5还参与调节其他基因的表达。例如,研究发现SOX5可以直接结合并激活人类精子相关抗原16基因(Spag16)的启动子,从而调控Spag16的表达。Spag16基因编码的蛋白在鞭毛/纤毛形成和运动中发挥重要作用。这表明SOX5可能通过调控Spag16等基因的表达,影响鞭毛/纤毛的形成和运动[4]。

在软骨发育和再生方面,SOX5也发挥着重要作用。研究发现,SOX5是软骨生成过程中关键的转录因子之一,与SOX9和SOX6共同构成软骨生成SOX三重奏。SOX5、SOX9和SOX6共同调控软骨生成过程中一系列下游因子的表达。在骨关节炎患者的关节软骨中,SOX9的表达降低,而在软骨和骨肿瘤的发生过程中,SOX9的表达却得到高度维持。这表明SOX5等软骨生成相关基因的表达异常可能与骨关节炎和软骨肿瘤的发生发展有关[5]。

此外,SOX5还与癌症的发生发展有关。研究发现,SOX5基因在多种癌症类型中上调表达,包括乳腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、甲状腺癌、脑瘤、胃肠道肿瘤和肺癌。上调表达的SOX5基因与不良预后相关,而某些SOX基因(如SOX11和SOX30)的上调表达则可能与预后较好相关[7]。这表明SOX5等SOX基因可能成为癌症诊断和治疗的潜在生物标志物和靶点。

综上所述,SOX5基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞命运决定、分化、软骨形成、骨骼发育、鞭毛/纤毛形成和癌症发生发展等。SOX5的突变和基因缺失可能导致多种疾病,如Lamb-Shaffer综合征、身材矮小和软骨发育不良等。此外,SOX5还参与调节其他基因的表达,影响鞭毛/纤毛的形成和运动。在软骨发育和再生方面,SOX5也是关键的转录因子之一。最后,SOX5与癌症的发生发展密切相关,可能成为癌症诊断和治疗的潜在生物标志物和靶点。因此,深入研究SOX5的功能和作用机制,对于理解生物学过程和疾病发生发展具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Jing, Yaobin, Jiang, Xiaoyu, Ji, Qianzhao, Qu, Jing, Liu, Guang-Hui. 2023. Genome-wide CRISPR activation screening in senescent cells reveals SOX5 as a driver and therapeutic target of rejuvenation. In Cell stem cell, 30, 1452-1471.e10. doi:10.1016/j.stem.2023.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37832549/
2. Gkirgkinoudis, Athanasios, Tatsi, Christina, DeWard, Stephanie J, Faucz, Fabio R, Stratakis, Constantine A. 2020. A SOX5 gene variant as a possible contributor to short stature. In Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, 2020, . doi:10.1530/EDM-20-0133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33434147/
3. Zawerton, Ash, Mignot, Cyril, Sigafoos, Ashley, Clark, Karl J, Depienne, Christel. 2019. Widening of the genetic and clinical spectrum of Lamb-Shaffer syndrome, a neurodevelopmental disorder due to SOX5 haploinsufficiency. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 22, 524-537. doi:10.1038/s41436-019-0657-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578471/
4. Zhang, Ling, Liu, Yunhao, Li, Wei, Song, Shizheng, Zhang, Zhibing. 2017. Transcriptional regulation of human sperm-associated antigen 16 gene by S-SOX5. In BMC molecular biology, 18, 2. doi:10.1186/s12867-017-0082-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28137312/
5. Song, Haengseok, Park, Keun-Hong. 2020. Regulation and function of SOX9 during cartilage development and regeneration. In Seminars in cancer biology, 67, 12-23. doi:10.1016/j.semcancer.2020.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380234/
6. Vinyals, Antònia, Ferreres, Josep R, Calbet-Llopart, Neus, Puig-Butillé, Joan Anton, Fabra, Àngels. 2022. Oncogenic properties via MAPK signaling of the SOX5-RAF1 fusion gene identified in a wild-type NRAS/BRAF giant congenital nevus. In Pigment cell & melanoma research, 35, 450-460. doi:10.1111/pcmr.13044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587097/
7. Grimm, Daniela, Bauer, Johann, Wise, Petra, Infanger, Manfred, Corydon, Thomas J. 2019. The role of SOX family members in solid tumours and metastasis. In Seminars in cancer biology, 67, 122-153. doi:10.1016/j.semcancer.2019.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30914279/
8. Rescan, Pierre-Yves, Ralliere, Cecile. . A Sox5 gene is expressed in the myogenic lineage during trout embryonic development. In The International journal of developmental biology, 54, 913-8. doi:10.1387/ijdb.092893pr. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20336612/
9. Arroyo-Carrera, Ignacio, de Zaldívar-Tristancho, M Solo, Martín-Fernández, Rebeca, López-Lafuente, Amparo, Rodríguez-Revenga, Laia. . [Microdeletion 12p12 involving SOX5 gene: a new syndrome with developmental delay]. In Revista de neurologia, 60, 453-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25952600/
10. Tenorio-Castano, Jair, Gómez, Ángela Sánchez-Algaba, Coronado, Mónica, Nevado, Julián, Lapunzina, Pablo. 2023. Lamb-Shaffer syndrome: 20 Spanish patients and literature review expands the view of neurodevelopmental disorders caused by SOX5 haploinsufficiency. In Clinical genetics, 104, 637-647. doi:10.1111/cge.14423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37702321/