Sox4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04427

品系全称

C57BL/6JCya-Sox4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20677-Sox4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04427) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 4
基因别称
Sox-4
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009238 | Ensembl: ENSMUST00000067230
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98366Homozygous targeted null mutants die at embryonic day 14 due to circulatory failure and showing impaired development of the semilunar valves and the muscular ventricular septum. Null fetal liver cells are unable to develop into B-cells in chimeric mice.
Sox4基因,也称为SRY-related high-mobility-group box 4,是一种在多能干细胞中高度表达的转录因子,对细胞命运决定、干细胞维持和分化至关重要。Sox4在胚胎发育和成体组织中广泛表达,并在多个发育和生理过程中发挥作用,包括骨骼形成、脂肪生成、免疫反应和癌症发生。Sox4的表达和活性受到严格的调控,包括转录调控、翻译后修饰和细胞内定位等。Sox4的异常表达或功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、骨质疏松症和肥胖症等。

根据所提供的参考文献,Sox4在多种癌症中发挥重要作用,包括三阴性乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等。在三阴性乳腺癌中,Sox4的表达受到整合素αvβ6受体和TGFβ信号通路的调控,抑制Sox4的表达可以增强肿瘤细胞对细胞毒性T细胞的敏感性,从而提高免疫治疗效果[1]。在结直肠癌中,METTL14介导的m6A修饰可以抑制Sox4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[2]。在非小细胞肺癌中,IL-17可以通过GCN5依赖的SOX4乙酰化增强MMP9基因的转录和表达,从而促进肿瘤的转移[5]。

Sox4还在骨骼形成和骨质疏松症中发挥重要作用。在成体骨骼中,SOX4、SOX11和SOX12(SOXC)转录因子冗余地促进青春期前皮质骨量的增加,而SOX4单独抑制成年期早期和随后的成年期骨量积累。SOX4通过降低骨形成并增加骨吸收来促进骨吸收,其机制是通过在Lepr+间充质细胞中广泛表达并上调抗骨形成和促骨吸收因子的基因表达[6]。

Sox4还参与脂肪生成和能量代谢。Sox4作为PRDM16-PPARγ复合物的共激活剂,通过促进棕色脂肪细胞介导的适应性产热来增加能量消耗。Sox4的缺失会导致冷耐受性降低、能量消耗减少和棕色脂肪细胞形成受损,从而增加肥胖、肝脂肪变性和胰岛素抵抗的风险[3]。Sox4还通过EBF2介导的产热基因程序促进棕色脂肪组织的发育和维护[4]。

综上所述,Sox4是一种多功能的转录因子,参与多种生物学过程,包括发育、分化、代谢和疾病发生。Sox4的异常表达或功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、骨质疏松症和肥胖症等。因此,深入研究Sox4的功能和调控机制对于开发针对这些疾病的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Bagati, Archis, Kumar, Sushil, Jiang, Peng, Liu, X Shirley, Wucherpfennig, Kai W. 2020. Integrin αvβ6-TGFβ-SOX4 Pathway Drives Immune Evasion in Triple-Negative Breast Cancer. In Cancer cell, 39, 54-67.e9. doi:10.1016/j.ccell.2020.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33385331/
2. Chen, Xiaoxiang, Xu, Mu, Xu, Xueni, Sun, Huilin, Wang, Shukui. 2020. METTL14-mediated N6-methyladenosine modification of SOX4 mRNA inhibits tumor metastasis in colorectal cancer. In Molecular cancer, 19, 106. doi:10.1186/s12943-020-01220-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552762/
3. Shen, Huanming, He, Ting, Wang, Shuai, Guo, Huiling, Li, Boan. 2022. SOX4 promotes beige adipocyte-mediated adaptive thermogenesis by facilitating PRDM16-PPARγ complex. In Theranostics, 12, 7699-7716. doi:10.7150/thno.77102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36451857/
4. Wang, Shuai, He, Ting, Luo, Ya, Guo, Huiling, Li, Boan. 2024. SOX4 facilitates brown fat development and maintenance through EBF2-mediated thermogenic gene program in mice. In Cell death and differentiation, , . doi:10.1038/s41418-024-01397-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402212/
5. Ge, Wen, Gong, Yajuan, Li, Ya, Wang, Yingwei, Zhao, Chenhui. 2023. IL-17 induces non-small cell lung cancer metastasis via GCN5-dependent SOX4 acetylation enhancing MMP9 gene transcription and expression. In Molecular carcinogenesis, 62, 1399-1416. doi:10.1002/mc.23585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37294072/
6. Angelozzi, Marco, Karvande, Anirudha, Lefebvre, Véronique. 2024. SOXC are critical regulators of adult bone mass. In Nature communications, 15, 2956. doi:10.1038/s41467-024-47413-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580651/