Sox18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04425

品系全称

C57BL/6JCya-Sox18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20672-Sox18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04425) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 18
基因别称
Ra,Ragl
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009236 | Ensembl: ENSMUST00000054491
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103559Homozygotes for some mutant alleles show low prenatal viability and cardiovascular defects. Most mutants show darkened coats, reduced zigzag hairs and, depending on the allele, sparse abnormal hair and edema. Heterozygotes show similar or milder defects.
Sox18是一种转录因子,属于Sox家族,这个家族的成员在动物发育过程中发挥着关键作用。Sox18在胚胎发育和成年新生血管形成过程中,在初生的内皮细胞中短暂表达。Sox家族成员通过HMG结构域介导DNA结合,并在发育、细胞命运决定和分化中具有调节功能。Sox18被认为是血管发育的重要调节因子,可能在内皮细胞谱系决定中发挥关键作用。然而,在Sox18基因敲除小鼠中,出现了一些混淆的结果,这表明Sox18可能与Sox7和/或Sox17等密切相关基因以冗余的方式起作用[7]。

Sox18的表达和功能在多种病理过程中具有显著影响。在脓毒症中,Sox18的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,Sox18的过表达可以减轻细菌脂多糖(LPS)介导的血管屏障破坏,与良好的预后相关。通过转录组分析,研究人员发现了一个与Sox18基因表达和脓毒症生存相关的84基因特征,并发现基于这84个基因的表达的严重程度评分在脓毒症患者中显著增加,与健康对照组相比具有更好的区分能力[1]。此外,研究还发现了一个18基因特征,在预测脓毒症预后方面表现更佳[1]。

Sox18在肝细胞癌(HCC)中的作用也引起了广泛关注。研究发现,转化生长因子-β1(TGF-β1)通过激活Smad2/3复合物上调Sox18的表达,Sox18随后通过转录上调CXCL12和PD-L1的表达来促进免疫抑制微环境,从而促进HCC的进展和转移。CXCL12和PD-L1的敲低或CXCR4的拮抗可以显著抑制Sox18介导的HCC进展和转移。这表明Sox18可能成为HCC治疗的新靶点[2]。

此外,Sox18还与先天性心脏病(CHD)的发生发展密切相关。研究发现,Sox18的一个新的基因变异与CHD表型共分离,并且该变异导致Sox18失去了对CHD相关基因NR2F2和GATA4的转录激活功能,以及与NKX2.5的协同激活。这表明Sox18可能是一个新的CHD易感基因,为CHD的临床遗传诊断和产前预防提供了新的线索[3]。

在肿瘤细胞中,Sox18的表达也不局限于伴随肿瘤的血管内皮细胞,而是存在于肿瘤细胞中。研究发现,Hedgehog信号通路中的GLI1和GLI2转录因子可以调节Sox18基因的表达,Hedgehog信号通路的抑制剂可以降低Sox18的表达。此外,Sox18的过表达可以促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭,这表明Sox18可能在Hedgehog信号通路激活后的恶性扩散中发挥作用[4]。

Sox18还与肿瘤的进展和转移密切相关。研究发现,Sox家族成员在多种癌症类型中表达上调,与不良预后相关。Sox2、Sox4、Sox5和Sox18等基因在肿瘤发生发展中发挥作用,例如Sox2在化疗耐药细胞中显著上调。SoxF家族(Sox7、Sox17、Sox18)在血管生成和淋巴生成中发挥重要作用,Sox18可能成为抗血管生成治疗和转移性疾病治疗的有吸引力的靶点[5]。

Sox18还在毛囊发育中发挥重要作用。研究发现,Sox18在胡羊真皮乳头细胞(DPCs)中特异性表达,并可以增强DPCs的碱性磷酸酶活性,加速细胞聚集。Sox18还可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路来增强DPCs的诱导能力,从而促进毛囊的形成[6]。

此外,Sox18还与肺动脉高压的发生发展密切相关。研究发现,在特发性肺动脉高压中,内皮细胞中Sox18的表达上调,这与内皮细胞表型的调节有关。Sox18的表达上调可能通过影响Wnt/β-catenin信号通路和表观遗传变化来调节特发性肺动脉高压的发生发展[8]。

综上所述,Sox18是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥关键作用,包括血管发育、脓毒症、肝细胞癌、先天性心脏病、肿瘤进展和转移、毛囊发育和肺动脉高压等。Sox18的表达和功能异常可能导致多种病理过程的发生发展,因此,Sox18可能成为疾病诊断、预后评估和治疗的新靶点。

参考文献:
1. Feng, Anlin, Ma, Wenli, Faraj, Reem, Black, Stephen M, Wang, Ting. 2022. SOX18-associated gene signature predicts sepsis outcome. In American journal of translational research, 14, 1807-1817. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422958/
2. Chen, Jie, Feng, Weibo, Sun, Mengyu, Wu, Kaichun, Xia, Limin. 2024. TGF-β1-Induced SOX18 Elevation Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression and Metastasis Through Transcriptionally Upregulating PD-L1 and CXCL12. In Gastroenterology, 167, 264-280. doi:10.1053/j.gastro.2024.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417530/
3. Shi, Hong-Yu, Xie, Meng-Shi, Yang, Chen-Xi, Xu, Ying-Jia, Yang, Yi-Qing. 2022. Identification of SOX18 as a New Gene Predisposing to Congenital Heart Disease. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diagnostics12081917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36010266/
4. Petrovic, Isidora, Milivojevic, Milena, Popovic, Jelena, Rankovic, Branislava, Stevanovic, Milena. 2015. SOX18 Is a Novel Target Gene of Hedgehog Signaling in Cervical Carcinoma Cell Lines. In PloS one, 10, e0143591. doi:10.1371/journal.pone.0143591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26588701/
5. Grimm, Daniela, Bauer, Johann, Wise, Petra, Infanger, Manfred, Corydon, Thomas J. 2019. The role of SOX family members in solid tumours and metastasis. In Seminars in cancer biology, 67, 122-153. doi:10.1016/j.semcancer.2019.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30914279/
6. Hu, Tingyan, Lv, Xiaoyang, Getachew, Tesfaye, Wang, Shanhe, Sun, Wei. 2022. Effect of Sox18 on the Induction Ability of Dermal Papilla Cells in Hu Sheep. In Biology, 12, . doi:10.3390/biology12010065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671756/
7. Downes, M, Koopman, P. . SOX18 and the transcriptional regulation of blood vessel development. In Trends in cardiovascular medicine, 11, 318-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11728880/
8. Saygin, Didem, Tabib, Tracy, Bittar, Humberto E T, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2020. Transcriptional profiling of lung cell populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In Pulmonary circulation, 10, . doi:10.1177/2045894020908782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166015/